| Processo: | 13/15525-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de julho de 2014 |
| Data de Término da vigência: | 31 de dezembro de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral |
| Acordo de Cooperação: | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) |
| Pesquisador responsável: | Gilberto de Nucci |
| Beneficiário: | Tiago Zaminelli |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Biodisponibilidade Antidiarreicos Diarreia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Atividade antidiarreica | biodisponibilidade | Derivados piridoprimidinas | Diarreia secretória aguda | Farmacocinética |
Resumo Responsável por milhares de mortes a cada ano, a diarreia secretória é a segunda causa de mortalidade infantil em países em desenvolvimento, sendo provocada principalmente por infecção via cepas enterotoxigênicas de Escherichia coli (ETEC). Estas cepas sintetizam diversas toxinas, como a toxina termoestável "A" (STa) que interagem com o receptor guanilil ciclase tipo C (GC-C) presente no epitélio intestinal. Esta interação induz um aumento na concentração intracelular de monofosfato cíclico de guanosina (GMPc) que é responsável por induzir um aumento no efluxo de cloreto e acúmulo de fluído no lúmen intestinal. Recentemente foi descrita uma nova classe de derivados de piridopirimidinas (BPIPP e análogos) com potencial supressor do acúmulo de nucleotídeos cíclicos estimulado pelas toxinas STa (ETEC), do Bacillus anthracis e do Vibrio cholerae. Embora o BPIPP e seus análogos sejam considerados compostos promissores para o tratamento de diarreia secretória, uma possível aplicação clínica destes depende de estudos complementares que levem à melhoria no perfil de solubilidade dos mesmos, além de estudos de biodisponibilidade e eficácia in vivo. Diante disso, o objetivo deste trabalho é sintetizar novos compostos derivados de piridopirimidinas que apresentem atividade inibitória sobre a síntese de nucleotídeos cíclicos estimulada pela toxina STa e perfil farmacocinético superior aos compostos até então desenvolvidos. Além disso, propomos avaliar a atividade antidiarreica (in vitro e in vivo) e a biodisponibilidade destas moléculas inéditas, e candidatas promissoras ao tratamento dos quadros de diarreia secretória de etiologia infecciosa, autoimune e medicamentosa. (AU) | |
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