Identificação de marcadores moleculares de resposta ao tratamento neoadjuvante em pacientes com adenocarcinoma de reto

• Processo: 14/06323-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Silvia Regina Rogatto
• Beneficiário: Luisa Matos Do Canto Alvim
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/25803-4 - Análise integrada (genômica, transcriptômica e metiloma) de câncer de reto para identificar preditores de resposta ao tratamento neoadjuvante, BE.EP.DD
• Assunto(s): Oncologia Neoplasias retais Adenocarcinoma Terapia neoadjuvante Metilação de DNA Transcriptoma Biomarcadores tumorais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma retal | análise integrada | Expressão de transcritos | metilação | Terapia neoadjuvante | Variação de cópia genômica | Oncologia

Resumo

Tumores de cólon e de reto diferem não só quanto à localização, mas também quanto ao tipo e a frequência de alterações genômicas e epigenômicas, assim como genes e vias moleculares envolvidos no seu desenvolvimento. Para pacientes com tumores em estágio inicial, nos dois tipos de câncer, é recomendada a exérese tumoral por cirurgia, podendo ser indicada quimioterapia pós-cirúrgica. Entretanto, em estágios mais avançados a conduta de tratamento dessas neoplasias diverge, sendo a radioterapia ou radioquimioterapia neoadjuvante recomendada apenas para pacientes com tumores de reto em estágio II ou III. A resposta clínica ao tratamento é avaliada pela presença de tumor residual. Porém, apenas 25% a 50% dos pacientes que apresentam resposta clínica completa também apresentarão resposta patológica completa, sendo essa detectada apenas por cirurgia. Estudos moleculares têm sido realizados em carcinomas de reto para a busca de marcadores com o intuito de identificar pacientes respondedores ao tratamento neoadjuvante. Até o presente momento, o antígeno carcinoembriônico (CEA) é o único marcador utilizado na prática clínica como fator prognóstico de acompanhamento pós-cirúrgico nesses pacientes. Este projeto tem como objetivo avaliar os padrões de metilação e de alterações genômicas, assim como a expressão de transcritos em biópsias de pacientes diagnosticados com adenocarcinoma de reto submetidos à terapia neoadjuvante. Todas as biópsias foram coletadas previamente ao tratamento quimio- e ou radioterápico. A análise integrada dos dados genômicos, transcriptômicos e de metilação tem potencial para evidenciar drivers candidatos a marcadores de resposta à terapia e para revelar alvos terapêuticos mais eficazes para o tratamento de pacientes com câncer de reto. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MATOS DO CANTO, L.; BEGNAMI, M. D.; MARCHI, F.; CATIN, B.; SCAPULATEMPO-NETO, C.; AGUIAR, S., JR.; ROGATTO, S. R.. Gene expression profile reveals a nodal status signature in rectal carcinomas. Annals of Oncology, v. 27, p. 1-pg., 2016-10-01. (14/06323-9)

DO CANTO, LUISA MATOS; LARSEN, SIMON J.; CATIN KUPPER, BRUNA E.; FERREIRA DE SOUZA BEGNAMI, MARIA DIRLEI; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; PETERSEN, ANNABETH HOGH; AAGAARD, MADS M.; BAUMBACH, JAN; AGUIAR JR, SAMUEL; ROGATTO, SILVIA R.. Increased Levels of Genomic Instability and Mutations in Homologous Recombination Genes in Locally Advanced Rectal Carcinomas. FRONTIERS IN ONCOLOGY, v. 9, MAY 14 2019. (15/25803-4, 08/57887-9, 14/06323-9)

DO CANTO, LUISA MATOS; CURY, SARAH SANTILONI; BARROS-FILHO, MATEUS CAMARGO; CATIN KUPPER, BRUNA ELISA; FERREIRA DE SOUZA BEGNAMI, MARIA DIRLEI; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; CARVALHO, ROBSON FRANCISCO; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; OLSEN, DORTE AALUND; MADSEN, JONNA SKOV; et al. Locally advanced rectal cancer transcriptomic-based secretome analysis reveals novel biomarkers useful to identify patients according to neoadjuvant chemoradiotherapy response. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, JUN 18 2019. (14/06323-9, 15/25803-4, 08/57887-9)

DO CANTO, LUISA MATOS; BARROS-FILHO, MATEUS CAMARGO; RAINHO, CLAUDIA APARECIDA; MARINHO, DIOGO; KUPPER, BRUNA ELISA CATIN; BEGNAMI, MARIA DIRLEI FERREIRA DE SOUZA; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; HAVELUND, BIRGITTE MAYLAND; LINDEBJERG, JAN; MARCHI, FABIO ALBUQUERQUE; et al. Comprehensive Analysis of DNA Methylation and Prediction of Response to NeoadjuvantTherapy in Locally Advanced Rectal Cancer. CANCERS, v. 12, n. 11, NOV 2020. (15/25803-4, 08/57887-9, 14/06323-9)

BELTRAMI, CAROLINE MORAES; DO CANTO, LUISA MATOS; VILLACIS, ROLANDO ANDRE RIOS; PETERSEN, ANNABETH HOGH; AAGAARD, MADS MALIK; CURY, SARAH SANTILONI; FORMIGA, MARIA NIRVANA DA CRUZ; AGUIAR JUNIOR, SAMUEL; ROGATTO, SILVIA REGINA. The repertoire of germline variants in patients with early-onset rectal cancer. CANCER COMMUNICATIONS, v. 42, n. 5, p. 5-pg., 2022-01-14. (15/25803-4, 08/57887-9, 14/06323-9)