Planejamento de novos antibióticos baseado na técnica de 'fragment based drug discovery' (FBDD) a partir da inibição da biossíntese de vitaminas em Mycobacterium tuberculosis

• Processo: 13/26242-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Marcio Vinicius Bertacine Dias
• Beneficiário: Jademilson Celestino dos Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/15971-3 - Caracterização estrutural de enzimas envolvidas em vias de biossíntese de antibióticos com interesse biotecnológico, AP.JP
• Assunto(s): Antibióticos Tuberculose Mycobacterium tuberculosis
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antibióticos | biossíntese de vitaminas | desenho de fármacos | estrutura de proteína | Mycobacterium tuberculosis | Tuberculose | bioquímica de Mycobacterium tuberculosis

Resumo

As doenças infecciosas são um dos principais problemas de saúde publica mundial, sendo representadas como uma das principais causas de morte da população humana. Dentre estas doenças, a tuberculose tem um papel de destaque, estando entres as três doenças infecciosas que mais matam no mundo. Isso se deve principalmente ao surgimento de cepas resistentes aos medicamentos em uso. Porém, apesar dos problemas públicos relacionados com essa doença, não há um investimento sólido das companhias farmacêuticas no desenvolvimento de novas terapias. Dessa forma, a pesquisa realizada com fundos públicos representa um papel de destaque na pesquisa do desenvolvimento de novos fármacos. Dentre as estratégias para o desenvolvimento de novos fármacos, a busca de inibidores para enzimas das rotas biossintéticas de vitaminas tem sido amplamente investigada como alvos farmacológicos para o agente causador da doença, o Mycobacterium tuberculosis. A via de biossíntese de folato e/ou biotina apresentam enzimas alvos altamente promissores na busca de novos antibióticos contra o Mycobacterium tuberculosis. Até o momento não há nenhum antibiótico que utilize estas vias para o tratamento da tuberculose. Neste projeto, pretendemos utilizar a técnica de desenho de drogas baseado em fragmentos (FBDD- fragment-based drug discovery) para a identificação de moléculas relativamente simples que possam ser modificadas quimicamente para a geração de potentes inibidores para as enzimas da via de folato e biotina em Mycobacterium tuberculosis. Para a aplicação desta abordagem, uma série de técnicas biofísicas e cristalográficas será aplicada na triagem e validação das pequenas moléculas que se ligam a essas enzimas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TORMET-GONZALEZ, GABRIELA D.; WILSON, CAROLINA; DE OLIVEIRA, GABRIEL STEPHANI; DOS SANTOS, JADEMILSON CELESTINO; DE OLIVEIRA, LUCIANA G.; DIAS, MARCIO VINICIUS BERTACINE. An epoxide hydrolase from endophytic Streptomycess hows unique structural features and wide biocatalytic activity. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION D-STRUCTURAL BIOLOGY, v. 76, p. 8-pg., 2020-09-01. (19/10564-5, 18/00351-1, 15/09188-8, 11/06209-3, 14/50249-8, 10/15971-3, 13/26242-0, 14/12727-5)