Estudo dos efeitos transgeracionais da restrição calórica em nematoides C. elegans

• Processo: 14/06124-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Silas Pinto da Silva
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, AP.JP
• Assunto(s): Epigênese genética Longevidade Restrição calórica Nematoides Modelos genéticos MicroRNAs
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: C | elegans | Herança Transgeracional | Longevidade | restrição calórica | Epigenética

Resumo

Com o aumento da prevalência de doenças crônicas relacionadas com o envelhecimento, a restrição calórica vem se mostrando uma intervenção promissora ao ser capaz de aumentar a expectativa de vida saudável em muitas espécies, além de prevenir doenças cardiovasculares, diabetes, câncer, etc. No entanto, a restrição calórica é geralmente uma intervenção que exige bastante disciplina do indivíduo, o que a torna de difícil adesão. Seus mecanismos de ação, ainda que pouco conhecidos, incluem alterações epigenéticas clássicas como modificações de histonas, metilação de DNA, regulação da expressão de microRNAs, dentre outros. Está demonstrado que algumas modificações em complexos regulatórios de histonas podem aumentar a expectativa de vida em nematoides C. elegans, efeito que ainda pode ser transmitido de maneira transgeracional até a quinta geração do verme. Além disso, sabe-se que alterações epigenéticas envolvendo a linhagem germinativa de C. elegans, principalmente no que diz respeito ao silenciamento de genes e transposons por pequenos RNAs, podem afetar a fertilidade do verme e das suas gerações descendentes. Desse modo, usando modelos genéticos de restrição calórica em C. elegans, busca-se neste trabalho avaliar se há uma possível transmissão hereditária dos efeitos da restrição calórica às gerações subsequentes. Para isso avaliaremos o efeito transgeracional da restrição calórica sobre a expectativa de vida, a fertilidade e a saúde do verme. Com isso vislumbramos abrir caminho para a identificação dos mecanismos epigenéticos e hereditários da restrição calórica.