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Efeitos do exercício de endurance e de força nas vias de captação de glicose em camundongos nocaute heterozigotos GLUT4

Processo: 13/20293-2
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
Data de Término da vigência: 23 de outubro de 2018
Área de conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:José Rodrigo Pauli
Beneficiário:José Diego Botezelli
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/23251-7 - O papel da hiperinsulinemia na atividade da SIRT1, acetilação PPAR-y e expressão da UCP no tecido adiposo., BE.EP.PD
Assunto(s):Exercício físico   Transportador de glucose tipo 4   Resistência à insulina   Biologia molecular   Síndrome metabólica
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Camundongos Nocaute | captação de glicose | exercício físico | Glut4 | resistência a insulina | Síndrome Metabólica | Biologia Molecular

Resumo

Poucos parâmetros metabólicos exigem uma regulação tão apurada e rígido quanto o controle glicêmico. Alterações na glicemia são o gatilho para diversas alterações sistêmicas do organismo e, o comprometimento desta regulação pode levar ao aparecimento de um grande espectro de distúrbios no metabolismo que agrupados são denominados Síndrome Metabólica. Desta forma, é de suma importância desvendarmos os mecanismos pelos quais a homeostase glicêmica é regulada e quais as moléculas chave neste controle. Um procedimento que gera respostas substancialmente significativas na regulação da captação de glicose é o exercício físico. Este desequilíbrio energético desencadeia a ativação de diversos mecanismos aumentam o transporte da glicose sanguínea para o meio intracelular através dos transportadores de glicose. Contudo, estas regulações ainda não foram totalmente elucidadas e descritas na literatura. Para isso, o principal objetivo deste estudo é comparar o impacto de diferentes protocolos de exercícios físicos nas vias de captação de glicose tanto independente quanto dependente de insulina. Serão utilizados camundongos controle (GLUT+/+) e manipulados geneticamente GLUT4+/- com 120 dias de idade. Estes animais serão separados em quatro grupos distintos (GLUT4+/+ Sedentário, GLUT4+/- Sedentário, GLUT4+/- Endurance, GLUT4+/- Força). Ao final do experimento analisaremos as adaptações decorrentes do exercício físico sendo elas: tolerância à glicose; sensibilidade à insulina; parâmetros bioquímicos (glicemia, colesterolemia, e trigliceridemia); proteínas envolvidas na síntese de GLUT4 (MEF e GEF), via de captação de glicose modulada pela contração muscular (AMPK, CaMKII) e pela ação da insulina no musculo (IR/pIR; IRS-1/pIRS-1; PI3K/pPI3K; Akt/pAkt) e tecido adiposo (IR/pIR; IRS-2/pIRS-2l PI3K/pPI3K; Akt/pAkt); e presença de GLUT4 membranar. Para estas avaliações lançaremos mão de técnicas de biologia molecular como western blotting, qPCR e imunofluorescencia. Ao final do experimento, espera-se elucidar quais as principais alterações nas principais vias de síntese e translocação do GLUT4, fornecendo assim, novas possibilidades terapêuticas e de tratamento para as desordens decorrentes de uma falha nesse sistema.

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BOTEZELLI, JOSE D.; COOPE, ANDRESSA; GHEZZI, ANA C.; CAMBRI, LUCIELI T.; MOURA, LEANDRO P.; SCARIOT, PEDRO P. M.; GASPAR, RODRIGO STELLZER; MEKARY, RANIA A.; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO. Strength Training Prevents Hyperinsulinemia, Insulin Resistance, and Inflammation Independent of Weight Loss in Fructose-Fed Animals. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, . (13/21491-2, 13/20293-2, 16/14380-8)
CAMBRI, LUCIELI T.; RIBEIRO, CARLA; BOTEZELLI, JOSE D.; GHEZZI, ANA C.; MELLO, MARIA A. R.. Muscle glycogen metabolism changes in rats fed early postnatal a fructose-rich diet after maternal protein malnutrition: effects of acute physical exercise at the maximal lactate steady-state intensity. DIABETOLOGY & METABOLIC SYNDROME, v. 6, . (08/53255-8, 13/20293-2)
LENHARE, LUCIENE; SILVA, VAGNER R.; KATASHIMA, CARLOS K.; MICHELETTI, THAYANA O.; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; GASPAR, RAFAEL C.; GASPAR, RODRIGO S.; MUNOZ, VITOR R.; MARINHO, RODOLFO; MOURA, LEANDRO P.; et al. Chronic Exercise Reduces The Sirt1 S-nitrosation In The Liver Of Old Mice. MEDICINE AND SCIENCE IN SPORTS AND EXERCISE, v. 48, n. 5, p. 1-pg., . (13/20293-2)
GASPAR, RAFAEL CALAIS; KUGA, GABRIEL KEINE; MUNOZ, VITOR ROSETTO; COOPE, ANDRESSA; CAMBRI, LUCIELI TERESA; GHEZZI, ANA CAROLINA; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; CURIACOS DE ALMEIDA LEME, JOSE ALEXANDRE; PAULI, JOSE RODRIGO; BOTEZELLI, JOSE DIEGO. PHYSICAL TRAINING PREVENT AND TREAT HEPATIC LIPID ACCUMULATION INDUCED BY FRUCTOSE-RICH DIET. BIOSCIENCE JOURNAL, v. 34, n. 4, p. 1041-1050, . (13/20293-2)
GASPAR, RAFAEL CALAIS; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; KUGA, GABRIEL KEINE; MUNOZ, VITOR ROSETTO; COOPE, ANDRESSA; PEREIRA, RODRIGO MARTINS; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CINTRA, DENNYS ESPER; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; et al. High Dosage of Vitamin D Regulates the Energy Metabolism and Increases Insulin Sensitivity, but are Associated with High Levels of Kidney Damage. Drug Development Research, v. 78, n. 5, p. 203-209, . (16/18488-8, 13/20293-2)
GASPAR, RAFAEL CALAIS; KUGA, GABRIEL KEINE; MUNOZ, VITOR ROSETTO; COOPE, ANDRESSA; CAMBRI, LUCIELI TERESA; GHEZZI, ANA CAROLINA; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; CURIACOS DE ALMEIDA LEME, JOSE ALEXANDRE; PAULI, JOSE RODRIGO; BOTEZELLI, JOSE DIEGO. PHYSICAL TRAINING PREVENT AND TREAT HEPATIC LIPID ACCUMULATION INDUCED BY FRUCTOSE-RICH DIET. BIOSCIENCE JOURNAL, v. 34, n. 4, p. 10-pg., . (13/20293-2)