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Papel do exercício físico na regulação da proteína rock e seus efeitos sobre a sinalização da insulina em músculo esquelético e fígado de camundongos obesos

Processo: 13/21491-2
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Educação Física
Pesquisador responsável:José Rodrigo Pauli
Beneficiário:José Rodrigo Pauli
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Aplicadas (FCA). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Limeira , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Adelino Sanchez Ramos da Silva ; Dennys Esper Corrêa Cintra ; Eduardo Rochete Ropelle
Assunto(s):Obesidade  Exercício físico  Sistema musculoesquelético  Fígado  Resistência à insulina  Diabetes mellitus tipo 2  Expressão de proteínas 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:fígado | Músculo esquelético | obesidade | Rock | Rresistência a insulina | sinalização da insulina | Biologia Molecular do Exercício

Resumo

A obesidade é uma doença que vem crescendo de forma alarmante e está associada com resistência à insulina e desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis como as cardiovasculares, alguns tipos de câncer e o diabetes mellitus do tipo 2. Portanto, compreender os mecanismos moleculares relacionados à sinalização da insulina torna-se imprescindível, na busca de soluções para retardar ou reverter à progressão desta assustadora realidade epidemiológica. A resistência à insulina pode ser instalada tanto a nível muscular bem como hepático, colaborando fortemente para alteração inicialmente na glicemia pós-prandial e mais tardiamente da glicemia de jejum. Por outro lado, a prática regular de exercício físico é capaz de melhorar à ação da insulina tanto no músculo esquelético aumentado a captação de glicose, quanto no fígado reduzindo a formação de nova glicose (gliconeogênese). Entretanto, os efeitos do exercício sobre a via molecular da insulina não são totalmente conhecidos. Recentemente uma nova proteína foi classificada como mediadora da sinalização da insulina por potencializar seus efeitos, essa nova biomolécula é a Rho-kinase (Rock) que atua em tecidos periféricos (musculo esquelético, fígado e adiposo) e também, no hipotálamo, contribuindo com até 50% a ação da insulina no meio intracelular. Ao contrário, animais experimentais que tiveram a deleção ou inibição da proteína Rock se tornaram resistentes à insulina. Visto isso, estudos acerca dessa nova proteína fazem-se necessários para melhor entendimento dessa complexa sinalização. Como ainda nenhum estudo foi realizado objetivando avaliar os efeitos do exercício físico na expressão proteica da proteína Rock, o presente projeto de pesquisa tem como objetivo investigar o papel do exercício físico na regulação da proteína Rock e os efeitos sobre a sinalização da insulina em músculo esquelético e fígado de camundongos obesos. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BOTEZELLI, JOSE D.; COOPE, ANDRESSA; GHEZZI, ANA C.; CAMBRI, LUCIELI T.; MOURA, LEANDRO P.; SCARIOT, PEDRO P. M.; GASPAR, RODRIGO STELLZER; MEKARY, RANIA A.; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; PAULI, JOSE RODRIGO. Strength Training Prevents Hyperinsulinemia, Insulin Resistance, and Inflammation Independent of Weight Loss in Fructose-Fed Animals. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, . (13/21491-2, 13/20293-2, 16/14380-8)
RODRIGUES, BARBARA DE ALMEIRA; SOUZA PAULI, LUCIANA SANTOS; DE SOUZA, CLAUDIO TEODORO; RAMOS DA SILVA, ADELINO SANCHEZ; CORREA CINTRA, DENNYS ESPER; MARINHO, RODOLFO; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; CHIARREOTTO ROPELLE, ELOIZE CRISTINA; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; ROPELLE, EDUARDO ROCHETE; et al. Acute Exercise Decreases Tribbles Homolog 3 Protein Levels in the Hypothalamus of Obese Rats. MEDICINE AND SCIENCE IN SPORTS AND EXERCISE, v. 47, n. 8, p. 1613-1623, . (13/21491-2, 13/25512-4)
GASPAR, RAFAEL C.; MUNOZ, VITOR R.; MEKARY, RANIA A.; MOURA, LEANDRO P.; SANT'ANA, MARCELLA R.; QUARESMA, PAULA; PRADA, PATRICIA O.; MARINHO, RODOLFO; PAULI, JOSE RODRIGO. Exercise Reduces Hepatic Gluconeogenesis in Obese and Insulin Resistant Animals Through CLK2 Protein (Cdc2-Like Kinase). MEDICINE AND SCIENCE IN SPORTS AND EXERCISE, v. 48, n. 5, p. 1-pg., . (13/21491-2)
MUNOZ, VITOR ROSETTO; GASPAR, RAFAEL CALAIS; CRISOL, BARBARA MOREIRA; FORMIGARI, GUILHERME PEDRON; SANT'ANA, MARCELLA RAMOS; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; GASPAR, RODRIGO STELLZER; DA SILVA, ADELINO S. R.; CINTRA, DENNYS ESPER; DE MOURA, LEANDRO PEREIRA; et al. Physical exercise reduces pyruvate carboxylase (PCB) and contributes to hyperglycemia reduction in obese mice. Journal of Physiological Sciences, v. 68, n. 4, p. 493-501, . (13/21491-2, 16/18488-8)
MUNOZ, VITOR R.; GASPAR, RAFAEL C.; SEVERINO, MATHEUS B.; MACEDO, ANA P. A.; SIMABUCO, FERNANDO M.; ROPELLE, EDUARDO R.; CINTRA, DENNYS E.; DA SILVA, ADELINO S. R.; KIM, YOUNG-BUM; PAULI, JOSE RODRIGO. Exercise Counterbalances Rho/ROCK2 Signaling Impairment in the Skeletal Muscle and Ameliorates Insulin Sensitivity in Obese Mice. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 12, . (16/18488-8, 13/21491-2, 15/26000-2)
RODRIGUES, BARBARA DE A.; MUNOZ, VITOR R.; KUGA, GABRIEL K.; GASPAR, RAFAEL C.; NAKANDAKARI, SUSANA C. B. R.; CRISOL, BARBARA M.; BOTEZELLI, JOSE D.; PAULI, LUCIANA S. S.; DA SILVA, ADELINO S. R.; DE MOURA, LEANDRO P.; et al. Obesity Increases Mitogen-Activated Protein Kinase Phosphatase-3 Levels in the Hypothalamus of Mice. FRONTIERS IN CELLULAR NEUROSCIENCE, v. 11, . (13/21491-2, 16/18488-8, 13/25512-4)
MOURA, LEANDRO P.; MUNOZ, VITOR R.; LIMA, INES S.; GASPAR, RAFAEL C.; VEIGA, CAMILLA B.; ROPELLE, EDUARDO R.; CINTRA, DENNYS E.; SILVA, ADELINO S. R.; BOTEZELLI, JOSE DIEGO; MEKARY, RANIA A.; et al. Physical Exercise Increases Glucose Uptake in Skeletal Muscle of Obese Mice Through Rho-Kinase Metabolism. MEDICINE AND SCIENCE IN SPORTS AND EXERCISE, v. 48, n. 5, p. 1-pg., . (13/21491-2, 13/00554-6)