Efeito do silenciamento da CA12 e da ativação da do NF-kB, via TNFa, em células tronco de glioblastoma

• Processo: 14/08899-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Scrideli
• Beneficiário: Silvia Aparecida Teixeira
• Supervisor: Mariano S. Viapiano
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Harvard University, Boston, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 11/05957-6 - Efeitos da inibição de anidrases carbônicas 9 e 12 pelo E7070 in vivo e in vitro: Implicações na progressão e na terapêutica dos glioblastomas, BP.PD
• Assunto(s): Glioblastoma Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carbonic Anhydrase 12 | glioblastoma | Hypoxia | invasion | stem cell | Tumor microenvironment | Oncologia

Resumo

O tratamento dos glioblastomas (GBM) representa um grande desafio na clinica médica uma vez que estes tumores cerebrais são altamente agressivos e resistentes à radioterapia e a quimioterapia, e a recorrência é praticamente inevitável. O prognóstico desfavorável dos pacientes com GBM é, em parte, devido à presença de população heterogenea de células tronco presentes no glioblastoma (GSCs) que são caracterizadas por comportamento invasivo e resistência à apoptose. A hipóxia, uma característica predominante no microambiente do GBM, está associada com o crescimento do tumor. Células de GBM expressam anidrases carbônicas ligadas à membrana (CAs), uma família de enzimas que regulam diversos processos fisiológicos e patológicos. Estas enzimas têm sido associadas à regulação da acidez do microambiente tumoral e pode ser particularmente relevante para compreender os mecanismos que contribuem para os processos de invasão e propagação das células tronco tumoral em gliomas. Em particular, a expressão de CA12 em GSCs pode promover a sobrevivência e a proliferação das células cancerosas disseminadas em um ambiente hipóxico. Devido a estas caracteristicas, nossa presente proposta será investigar os mecanismos de CA12 que podem estar favorecer à progressão dos glioma. Na primeira fase da pesquisa, realizada no Brasil, avaliamos os efeitos da inibição CA9 e CA12 com indisulam in vivo e in vitro. Os nossos resultados indicaram que o indisulam promoveu, in vitro, redução significativa da proliferação celular e aumento da apoptose e, in vivo, redução do volume do tumoral e aumentou o efeito do quimioterapico padrão, a temozolomida. Para a segunda etapa da pesquisa, propomos determinar o potencial de correlação da expressão CA12 com o subtipo molecular de glioblastoma e estudar, em modelo xenográfico, os efeitos do CA12 knockdown no crescimento de GSC, na quimioresistência, na invasão e na angiogênese. Acreditamos que nossos resultados poderão contribuir significativamente para um melhor entendimento dos mecanismos de ação da anidrase carbônica no microambiente do glioma, favorecendo a novas abordagens terapêuticas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TEIXEIRA, SILVIA A.; VIAPIANO, MARIANO S.; ANDRADE, AUGUSTO F.; NANDHU, MOHAN S.; PEZUK, JULIA A.; BIDINOTTO, LUCAS T.; SUAZO, VERIDIANA K.; NEDER, LUCIANO; CARLOTTI, CARLOS G.; BECKER, ALINE P.; et al. The Carbonic Anhydrase Inhibitor E7070 Sensitizes Glioblastoma Cells to Radio- and Chemotherapy and Reduces Tumor Growth. Molecular Neurobiology, JUN 2021. (11/07448-1, 14/08899-5, 11/05957-6)

TEIXEIRA, SILVIA A.; VIAPIANO, MARIANO S.; ANDRADE, AUGUSTO F.; NANDHU, MOHAN S.; PEZUK, JULIA A.; BIDINOTTO, LUCAS T.; SUAZO, VERIDIANA K.; NEDER, LUCIANO; CARLOTTI, CARLOS G.; BECKER, ALINE P.; et al. The Carbonic Anhydrase Inhibitor E7070 Sensitizes Glioblastoma Cells to Radio- and Chemotherapy and Reduces Tumor Growth. Molecular Neurobiology, v. N/A, p. 15-pg., 2021-06-03. (11/05957-6, 14/08899-5, 11/07448-1)

TEIXEIRA, S.; SEBASTIAN VIAPIANO, M.; FARIA ANDRADE, A.; MOHAN SOBHANNA, N.; MONCAO DAMASCENO, C.; KILL SUAZO, V.; GILBERTO CARLOTTI, C.; GONZAGA TONE, L.; ALBERTO SCRIDELI, C.. Indisulam Affects Pediatric and Adult Glioblastoma by Reducing Cell Proliferation and Migration, Promoting Radio-Sensitization and Prolonging Survival in Mouse Models. PEDIATRIC BLOOD & CANCER, v. 64, p. 2-pg., 2017-11-01. (11/05957-6, 14/08899-5)