Análise da variação do número de cópias do DNA mitocondrial em casos de mitocondriopatias de acordo com o respectivo tipo de mutação

• Processo: 14/05076-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2015
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Suely Kazue Nagahashi Marie
• Beneficiário: Carlos André Oshiro
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/02162-8 - Patogênese molecular e caracterização de doenças monogênicas do desenvolvimento: um caminho para a medicina translacional, AP.TEM
• Assunto(s): Neurologia DNA mitocondrial Microscopia Histopatologia Biópsia Reação em cadeia por polimerase (PCR) Técnicas de diagnóstico molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: correlação fenótipo-genótipo | Diagnóstico Molecular | histoquímica muscular esquelética | mitocondriopatias | variação de cópias do DNAmt | Neurologia

Resumo

As mitocondriopatias compõem um grupo heterogêneo de doenças em que a cadeia respiratória mitocondrial apresenta falha de processamento, gerando principalmente repercussões neurológicas e musculares. A depleção do número de cópias do DNAmt e seus impactos na fisiologia celular também são alvos de estudos e já é caracterizada uma classe heterogênea de patologias denominada MtDNA depletion syndromes. O projeto de pesquisa busca investigar três tipos de mutações no DNAmt que levam às doenças: Leigh Syndrome, MELAS, MERRF, Infantile reversible cyctochrome oxidase deficiency myopathy, KSS e CPEO. A pesquisa de mutação será feita em associação com o número de cópias do DNAmt em músculo esquelético e sangue periférico, com a gravidade do quadro clínico e com o aspecto histopatológico e histoquímico. Trata-se de um estudo que irá examinar 69 amostras de casos suspeitos de mitocondriopatias por meio das técnicas moleculares de PCR longo, PCR convencional e PCR tempo real, além da análise das alterações clínicas e da observação microscópica de biópsias musculares preparadas por HE, Gomori, SDH e COX. Espera-se analisar a correlação entre o tipo de mutação, a variação do número de cópias de DNAmt e o fenótipo da doença, contribuindo para futuros métodos diagnósticos e abordagens terapêuticas.