Efeitos da deficiência e suplementação de zinco sobre a hepatocarcinogênese química em camundongos

• Processo: 14/01795-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2014
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Luís Fernando Barbisan
• Beneficiário: Guilherme Ribeiro Romualdo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Patologia Zinco Carcinoma hepatocelular Camundongos Dieta Dietilnitrosamina Fenobarbital
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos | deficiência | Hepatocarcinogênese | suplementação | zinco | Patologia

Resumo

O Carcinoma Hepatocelular (CHC) representa aproximadamente 6% de todos os casos incidentes de câncer e é a terceira maior causa de morte por câncer globalmente. O desenvolvimento desta neoplasia envolve grande complexidade em sua patogênese e destaca-se o envolvimento de metais, incluindo o ferro, zinco e cobre. O zinco é um metal que, devido à diversidade de funções que desempenha no organismo, tem sido alvo de estudos que o definem como um agente promissor para a prevenção do câncer. Assim, o projeto tem como objetivo avaliar os efeitos de diferentes concentrações de zinco na dieta sobre o desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas e neoplásicas no modelo de hepatocarcinogênese induzido pela Dietilnitrosamina (DEN) e promovido pelo Fenobarbital sódico (FB) em camundongos Balb/C neonatos. Para tanto, camundongos machos Balb/C serão iniciados com dose única de Dietilnitrosamina (DEN, 50 mg/kg p.c., i.p.) no 15º dia pós-natal (DPN 15). No DPN 28 (desmame), os animais serão randomicamente divididos em três grupos recebendo ração preparada com concentrações variáveis de zinco na dieta padrão, com níveis adequados (35 mg/kg de ração), deficiência (3 mg/Kg de ração) ou suplementação (180 mg/Kg de ração) e 0,05% de fenobarbital sódico (50 g/Kg de ração) até a eutanásia. Os animais serão sacrificados em dois momentos do experimento, parte será sacrificada ao final de 12 semanas após o desmame (n=10/grupo) e o restante quando o experimento completar 24 semanas após o desmame (n=10/grupo). Os animais serão sacrificados em dois momentos visando avaliar os efeitos da exposição ao zinco sobre as lesões pré-neoplásicas e sobre o desenvolvimento de neoplasias. Na ocasião da eutanásia, será coletado o fígado dos animais, além de amostras de sangue total e soro. As amostras de fígado serão destinadas ao processamento histológico (reação de imunoistoquímica e H&E) e será calculada a incidência, multiplicidade, índices de proliferação celular (Ki-67) e apoptose, e expressão do fator de crescimento e transformação alfa (TGF-a) e das proteínas p53 e ²-catenina em lesões pré-neoplásicas e neoplásicas no fígado dos roedores. Para as análises moleculares (Western Blot e zimografias) e bioquímicas, serão determinadas à expressão e atividade das metaloproteinases de matriz (MMP-2 e 9), atividade das enzimas catalase e SOD e níveis de zinco em amostras hepáticas. Também será realizado teste do cometa em amostras hepáticas. As amostras séricas serão destinadas para as determinações das enzimas ALT, AST, FA e ³-GT e dos níveis de zinco no sangue total. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROMUALDO, GUILHERME R.; GOTO, RENATA L.; FERNANDES, ANA A. H.; COGLIATI, BRUNO; BARBISAN, LUIS F.. Vitamin D-3 supplementation attenuates the early stage of mouse hepatocarcinogenesis promoted by hexachlorobenzene fungicide. Food and Chemical Toxicology, v. 107, n. A, p. 27-36, SEP 2017. (14/01795-0, 12/03628-8)

ROMUALDO, GUILHERME RIBEIRO; GOTO, RENATA LEME; HENRIQUE FERNANDES, ANA ANGELICA; COGLIATI, BRUNO; BARBISAN, LUIS FERNANDO. Dietary zinc deficiency predisposes mice to the development of preneoplastic lesions in chemically-induced hepatocarcinogenesis. Food and Chemical Toxicology, v. 96, p. 280-289, OCT 2016. (12/13004-1, 14/01795-0)

ROMUALDO, GUILHERME R.; GOTO, RENATA L.; FERNANDES, ANA A. H.; COGLIATI, BRUNO; BARBISAN, LUIS F.. Vitamin D-3 supplementation attenuates the early stage of mouse hepatocarcinogenesis promoted by hexachlorobenzene fungicide. Food and Chemical Toxicology, v. 107, p. 10-pg., 2017-09-01. (12/03628-8, 14/01795-0)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ROMUALDO, Guilherme Ribeiro. Efeitos da deficiência ou suplementação de zinco sobre a hepatocarcinogênese química em camundongos. 2016. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina. Botucatu Botucatu.