Exposição gestacional, lactacional e juvenil a dieta com deficiência ou suplementação de zinco e suscetibilidade a carcinogênese mamária em fêmeas Sprague-Dawley

Resumo

O presente estudo tem como objetivo avaliar se a exposição às dietas com deficiência ou suplementação de zinco durante as fases de gestação, lactação e juvenil interfere no desenvolvimento e diferenciação das estruturas mamárias normais e na susceptibilidade ao desenvolvimento de carcinogênese mamária induzida pela 7,12-dimetilbenz(a)antraceno (DMBA) em ratas da linhagem Sprague-Dawley (SD). Fêmeas SD prenhes serão distribuídas em três grupos experimentais: mães prenhes receberão dietas com níveis normais (0,012mg/g), deficientes (0,005mg/g) ou com suplementação (0,18mg/g) de zinco do dia gestacional 10 (DG 10) até o dia pós-natal 21 (DPN 21). Após o desmame, a prole de fêmeas SD será distribuida em três grupos (60 animais/grupo) que receberão as mesmas dietas das mães até o DPN 51. Então, fêmeas SD serão eutanasiadas para remoção das glândulas mamárias ou receberão dose única de DMBA (50mg/kg; i.g.) para iniciação da carcinogênese mamária e eutanasiadas no DPN 53 ou DPN 160. No DPN 51 e 53, o sangue será coletado para dosagem dos níveis séricos de zinco e análise dos níveis de estrógeno e progesterona no plasma, respectivamente. No DPN 51 as glândulas mamárias serão coletadas para análise de montagem total, avaliação morfológica e de marcadores imunoistoquímicos. As glândulas mamárias coletadas no DPN 53 serão processadas para avaliação da expressão de genes relacionados a dano e reparo de DNA, apoptose, ciclo celular e sinalização de genes relacionados ao receptor de estrógeno e p53 por RT-PCR em tempo real. Os tumores coletados ao longo do experimento ou ao final do DNP 160 serão processados para avaliação histológica. A latência, incidência e multiplicidade de tumores mamários serão comparadas entre os grupos experimentais. Os resultados deste estudo poderão esclarecer possíveis vias genéticas alteradas por dieta com diferentes níveis de zinco que poderão alterar a suscetibilidade ao câncer de mama, e validar essas possíveis alterações em modelo experimental de carcinogênese mamária. (AU)