Participação dos endocanabinóides e glicocorticóides na modulação da função astrocítica e da liberação humoral in vitro em resposta à estimulação osmótica

• Processo: 14/07240-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: José Antunes Rodrigues
• Beneficiário: Fernanda Maria Veanholi Vechiato
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/09799-1 - Regulação da homeostase energética e do balanço hidromineral: das células aos sistemas fisiológicos, AP.TEM
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Citocinas Glutamatos Ocitocina Vasopressinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: astrócito | citocinas | endocanabinóide | glutamato | ocitocina | vasopressina | Neuroendocrinologia

Resumo

A homeostase hidroeletrolítica consiste na regulação efetiva tanto do volume quanto da composição do líquido extracelular (LEC) e intracelular. Detectadas alterações, há ativação de núcleos hipotalâmicos, tais como o paraventricular (NPV) e o supra-óptico (NSO), que sintetizam e secretam ocitocina (OT) e vasopressina (AVP), hormônios importantes para a manutenção de tal balanço. Desta forma, diversos grupos, incluindo o nosso, têm se dedicado a desvendar os fenótipos envolvidos na sua regulação. Dentro estes, surgem os glicocorticoides como neuromoduladores, os quais inibem a secreção de OT e AVP após estimulação osmótica e/ou alterações do volume do LEC. Participam ainda da síntese de endocanabinoides (eCBs), que ao se ligarem no seu receptor do tipo 1 (CB1R), inibem a exocitose de glutamato nos neurônios magnocelulares, e assim, a secreção de OT e AVP. Durante a desidratação crônica, os astrócitos sofrem alterações conformacionais e liberam gliotransmissores, dentre eles, as citocinas (TNF-±, IL-1², IL-6). Estas por sua vez, estimulam a secreção de OT e AVP. Nosso laboratório demonstrou que a sobrecarga salina aumenta os níveis plasmáticos de AVP, OT e das citocinas mencionadas, sendo este efeito reduzido após tratamento com glicocorticoide. Nestes animais também houve aumento da expressão de CB1R no NPV e NSO. Sabendo que os eCBs são anti-inflamatórios, e também sintetizados pelos astrócitos, o presente trabalho visa compreender como os glicocorticoides e os eCBs interagem com os astrócitos e desta forma, participam da secreção dos neuro-hormônios e gliotransmissores. Também pretendemos avaliar se a estimulação osmótica altera a liberação de citocinas e a recapitação de glutamato pelos astrócitos em cultura e pelo hipotálamo médio basal e neuro-hipófise in vitro (AU)