Efeito da terapia com ômega 3 na expressão de proteinas SOCE em camundongos MDX

• Processo: 14/16800-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2015
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Renato Ferretti
• Beneficiário: Marina Zanichelli Barbosa
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Fisiopatologia Distrofia muscular de Duchenne Músculos Expressão de proteínas Ácidos graxos ômega-3 Tratamento farmacológico Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongos Mdx | distrofinopatias | Duchenne | Músculos | Proteínas reguladoras do cálcio | Terapia farmacológica | Anatomia Humana

Resumo

Distrofia muscular de Duchenne (DMD) caracteriza-se por uma doença muscular progressiva relacionada a ausência da proteína distrofina com aumento do influxo de Ca2+ nas fibras musculares que levam a necrose das fibras musculares, mionecrose. Canais de entrada de Ca2+ operada por estoque (SOCE) pertencem à um complexo de canais seletivos de Ca2+ do sarcolema, dentre eles Orai1 e STIM1, que estão presentes no reticulo sarcoplasmático (RS) e formam um mecanismo fisiopatológico crucial de entrada de Ca2+ nas distrofinopatias. Até o presente momento não há cura para a DMD, entretanto diversos mecanismos moleculares têm sido proposto na tentativa de explicar o papel do excesso de Ca2+ como mediador da mionecrose e futuras estratégias terapêuticas para as distrofinopatias. Ômega-3 (©-3) reduziu a inflamação e níveis de TNF-alfa, especificamente pelo agente ácido eicosapentanóico (EPA), levando a proteção das fibras musculares distróficas contra a mionecrose. Recentemente, observou-se que ©-3 atua no controle do Ca2+ intracelular pela regulação de proteínas SOCE. No presente trabalho, iremos avaliar se a proteção contra a mionecrose estaria relacionada à atividade do SOCE, pelo aumento dos níveis de Orai1 e STIM1 em camundongos mdx tratados com ©-3. Pretendemos elencar proteínas reguladoras do Ca2+ que estejam relacionadas à proteção da fibra muscular e identificar novos fármacos que poderiam ser utilizados em estudos clínicos para a DMD. Nossos resultados visam o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos na proteção da mionecrose pelo ©-3, progressão da distrofinopatias e identificação de alvos para terapias farmacológicas alternativas.