Estruturas peptídicas auto-organizadas: preparação, caracterização e interação com sistemas modelos de membrana

• Processo: 14/12567-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2014
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2019
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Física
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Osvaldo Novais de Oliveira Junior
• Beneficiário: Bianca Sandrino
• Instituição Sede: Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/14262-7 - Filmes nanoestruturados de materiais de interesse biológico, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/23903-1 - Complexo Peptidio-Nanoparticula: preparação, caracterização e atividade antitumoral, BE.EP.PD
• Assunto(s): Peptídeos Membranas (biologia) Doenças neurodegenerativas Doença de Alzheimer Doença de Huntington Encefalopatia espongiforme
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antibióticos de Amplo Espectro | Doenças Neurodegenerativas | Filmes de Langmuir | modelos de membrana | Peptídeos Auto-Organizados | Filmes Finos Nanoestruturados

Resumo

O projeto visa à investigação da interação de peptídeos que podem se auto-organizar com sistemas miméticos de membranas biológicas. Dentre os peptídeos que se auto-organizam, duas classes foram selecionadas devido à sua grande relevância: nanotubos peptídicos e peptídeos envolvidos na formação de agregados relacionados a doenças neurodegenerativas. Nanotubos de peptídeos são formados a partir da auto-organização de uma estrutura peptídica cíclica, resultando em um complexo com estrutura tubular. Podem se incorporar na membrana, gerando canais iônicos. Pretende-se avaliar a formação e incorporação destes poros utilizando sistemas modelo de biomembranas. Já a outra classe de peptídeos abordada nesta proposta compreende aqueles que se agregam formando placas neuríticas ou filamentos, e que são relacionados a patologias neurodegenerativas. Nesta proposta será avaliada a formação de agregados importantes para três patologias: mal de Alzheimer, encefalopatia espongiforme (mal da "vaca louca") e mal de Huntington. Objetiva-se avaliar o efeito da interação com a membrana na formação destas estruturas. Para tal, serão sintetizados peptídeos que correspondam às regiões passíveis de agregação das proteínas Ab-amilóide, príon e huntingtina, relacionadas às patologias citadas, respectivamente. Além de abordar aspectos fundamentais da interação entre os peptídeos e modelos de biomembrana, pretendemos gerar conhecimento para uso tecnológico, pois a elucidação desses mecanismos é crucial para a produção de fármacos que atuem sobre essas patologias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANDRINO, B.; JOCHELAVICIUS, K.; VOLPATI, D.; BARBOSA, S. C.; NOBRE, T. M.; OLIVEIRA, JR., O. N.. The prion fragment PrP106-127 adopts a secondary structure typical of aggregated fibrils in langmuir monolayers of brain lipid extract. Chemistry and Physics of Lipids, v. 230, AUG 2020. (13/14262-7, 14/12567-8)