| Processo: | 14/20922-2 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de janeiro de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 18 de dezembro de 2015 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada |
| Pesquisador responsável: | Eduardo Antônio Donadi |
| Beneficiário: | Lucas Coelho Marlière Arruda |
| Supervisor: | Dominique Farge |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | Hôpital Saint-Louis, França |
| Vinculado à bolsa: | 13/18678-3 - Estudo dos mecanismos imunológicos envolvidos na resposta terapêutica de pacientes com esclerose sistêmica ao transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas, BP.DR |
| Assunto(s): | Imunologia clínica Escleroderma sistêmico Transplante autólogo Células-tronco hematopoéticas |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Esclerose sistêmica | Função tímica | reconstituição imunológica | Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas | Imunologia Clínica |
Resumo A esclerose sistêmica (ES) é uma doença crônica do tecido conjuntivo caracterizada por lesões microvasculares associadas a diferentes graus de fibrose da pele e dos órgãos internos. A etiologia da ES permanece desconhecida e os mecanismos envolvidos na patogênese não são completamente compreendidos. Além disso, os tratamentos disponíveis têm uma eficácia limitada no controle da progressão da doença. Atualmente, o transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (TACTH) é uma alternativa terapêutica promissora para as formas graves da ES, impedindo a sua progressão e/ou favorecendo o controle da doença com o tratamento convencional em pacientes previamente refratários. A geração de um novo e diverso repertório de TCR (receptor de células T) foi demonstrado ser um mecanismo de ação do TACTH nas doenças autoimunes, indicando que a geração de um novo sistema imunológico pós-transplante, mais diverso e auto-tolerante está associado à remissão clínica. O objetivo deste projeto é avaliar a influência da reativação tímica na resposta clínica de 25 pacientes com ES após TACTH. Vamos avaliar as mudanças na diversidade do repertório do TCR por TCRBV CDR3 Spectratyping e quantificar os níveis de "signal joint T-Cell Receptor Excision Circles" (sjTREC) e beta-TREC por RT-qPCR do período pré-transplante até pelo menos dois anos pós-TACTH, correlacionando os resultados obtidos com a avaliação clínica. Este estudo vai ajudar a esclarecer os mecanismos imunológicos envolvidos com a terapia TACTH, o que é necessário para melhorar o protocolo clínico e posterior aplicação desta terapia para tratar pacientes com ES. (AU) | |
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