Estudo dos mecanismos imunológicos envolvidos na resposta terapêutica de pacientes com esclerose sistêmica ao transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas

Resumo

A esclerose sistêmica (ES) é uma doença crônica do tecido conjuntivo, caracterizada por lesões microvasculares associadas a diferentes graus de fibrose da pele e dos órgãos internos. Classifica-se em duas formas clínicas principais, ES limitada e ES difusa. Essas se diferenciam pela extensão do envolvimento cutâneo, pelo perfil sérico de autoanticorpos e por evolução e prognóstico distintos. A etiologia da ES continua desconhecida e os mecanismos envolvidos na patogênese não são completamente elucidados, consequentemente os tratamentos disponíveis são limitados. A patogênese da ES envolve anormalidades vasculares e do sistema imunológico, que levam à fibrose de vasos e de órgãos vitais, sendo caracterizada por três processos patogênicos: deposição excessiva de colágeno e outras macromoléculas do tecido conjuntivo na pele e órgãos internos (pulmões, coração, trato gastrointestinal e rins); lesões vasculares de pequenas artérias; e alterações da imunidade humoral e celular, resultantes de reações autoimunes. Atualmente, a imunossupressão em altas doses associada ao transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas (IAD/TACTH) é uma alternativa terapêutica promissora de tratamento para a ES progressiva/grave, impedindo a progressão da doença e/ou favorecendo o uso da terapêutica convencional em pacientes refratários. O objetivo do presente estudo é avaliar os mecanismos imunológicos envolvidos na resposta terapêutica de pacientes com ES após o IAD/TACTH, incluindo: i) avaliação da reconstituição imunológica das subpopulações de células T e B, ii) capacidade de supressão de células T reguladoras; iii) determinação dos níveis séricos de autoanticorpos, citocinas e quimiocinas; iv) expressão de citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento em biópsias de pele dos pacientes. Os achados obtidos poderão revelar biomarcadores de prognóstico e/ou de resposta terapêutica envolvidos nesse tipo de tratamento. Nossa hipótese é que, após o transplante, os pacientes apresentem diminuição dos números de células T e B de memória, dos níveis dos autoanticorpos e das citocinas/quimiocinas envolvidas no processo de fibrose e deposição de colágeno, além do aumento do número e da capacidade supressora de células T reguladoras, levando à involução do acometimento fibrótico da pele e melhora clínica. Desse modo, este estudo ajudará a esclarecer os mecanismos imunológicos de ação e os benefícios da IAD/TACTH no tratamento da ES, o que é necessário para melhoria do protocolo clínico e aplicação desta terapia como tratamento da ES. (AU)