Papel da proteína dissulfeto isomerase (PDI) na ativação do EGFR e regulação da expressão e atividade da NADPH oxidase em células musculares lisas vasculares

• Processo: 14/09334-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2014
• Data de Término da vigência: 06 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Lucia Rossetti Lopes
• Beneficiário: Simone Marcieli Sartoretto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07937-8 - Redoxoma, AP.CEPID
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/07004-0 - Papel da proteina dissulfeto isomerase na regulaçao da ativaçao da Nox1 e sinalizçao do EGFR no cancer, BE.EP.PD
• Assunto(s): NADPH oxidase Transdução de sinais Espécies de oxigênio reativas Sistema cardiovascular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Egfr | migração | NADPHoxidase | Nox1 | Proteína Dissulfeto Isomerase | Vascular

Resumo

A proteína dissulfeto isomerase (PDI), uma oxidoredutase do retículo endoplasmático, tem ganhado destaque em processos de sinalização celular. Trabalhos do nosso grupo mostraram que a PDI pode ter um papel importante no mecanismo regulador do complexo enzimático da NADPH oxidase, sendo esta a principal fonte geradora de espécies reativas de oxigênio (EROs) no sistema cardiovascular. Nosso grupo demonstrou recentemente que a super expressão da PDI em células musculares lisas vasculares (CMLV) aumenta a expressão e ativação da Nox 1 estimulando a migração destas células. Desta forma, estes estudos são indicativos de que há uma estreita associação entre a PDI e a expressão e atividade da Nox 1 em CMLV. Outros autores demonstraram que migração de CMLV seria dependente da transativação do EGFR e geração de EROs pela Nox 1 resultando na ativação de metaloproteases de matriz e migração destas células. Adicionalmente, estes autores também demonstraram que o estresse oxidativo pode promover a ativação do EGFR aumentando a liberação dos ligantes de EGFR no meio extracelular. No entanto, o papel da PDI na ativação do EGFR e migração de CMLV dependente de Nox 1 ainda permanece desconhecido. Identificar os mecanismos responsáveis pela ativação do EGFR pode ser de extrema importância, uma vez que este receptor tem um papel importante em patologias aonde observa-se alterações na estrutura vascular, como por exemplo na hipertensão arterial. Dados do nosso laboratório são indicativos de que artérias de ratos espontaneamente hipertensos (SHR) apresentam aumento da PDI e da expressão e a atividade da Nox1 durante o desenvolvimento da hipertensão arterial. Desta forma, o objetivo deste projeto será investigar o papel da PDI na ativação do EGFR e seus efeitos sobre a migração de CMVL dependente de Nox1. (AU)