Identificação de novos receptores da célula hospedeira requeridos para invasão por tripomastigotas metacíclicos do Trypanosoma cruzi

• Processo: 14/19986-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Nobuko Yoshida
• Beneficiário: Louise Elizabeth Kemp
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: formas metaciclicas | gp82 | invasão celular | receptor para gp82 | Trypanosoma cruzi | Biologia celular e molecular

Resumo

Uma das questões fundamentais ainda não esclarecidas sobre invasão celular por Trypanosoma cruzi refere-se à identidade dos receptores da célula hospedeira envolvidos no processo. No que se refere a tripomastigotas metacíclicos, as formas do parasita que iniciam a infecção no hospedeiro mamífero, existem evidências de que gp82, a molécula de superfície específica dessas formas, liga-se à célula alvo de maneira receptor-dependente, induzindo sinal de cálcio e exocitose de lisossomos, eventos que são requeridos para invasão. Em vista da importância da gp82 na invasão celular in vitro e na infecção oral em camundongos, pretendemos identificar o receptor de gp82 presente em células epiteliais humanas, empregando duas estratégias distintas. Uma delas consiste em utilizar a metodologia de RNAi, e a outra estratégia não convencional baseia-se em uma observação preliminar que sugere a possibilidade de que o receptor para gp82 mimetize uma sequência da molécula de superfície gp90, específica de formas metacíclicas e que atua como modulador negativo da invasão celular. A informação disponível é que um anticorpo monoclonal contra um epitopo críptico da gp90, e que não reage com formas metacíclicas vivas, aparentemente reconhece a célula hospedeira e inibe a entrada dos parasitas. Se confirmada a hipótese de que o receptor para gp82 possui similaridade de sequência com gp90, a subsequente tentativa de identificação poderia revelar eventualmente um novo receptor, que não seria parte do repertório de componentes da superfície celular ou associados à célula, como proteínas de matriz extracelular, que têm sido descritos como relevantes para invasão de tripomastigotas de cultura de tecido.