Papel do sistema canabinoide sobre a atividade de tau e sua relação com o desempenho cognitivo em modelo de Doença de Alzheimer esporádica em ratos

• Processo: 14/14661-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Tatiana Lima Ferreira
• Beneficiário: Daniel Moreira Silva
• Instituição Sede: Centro de Matemática, Computação e Cognição (CMCC). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/24773-7 - Possível efeito preventivo da anandamida sobre as alterações de neuroplasticidade e modulação do sistema endocanabinoide induzidas pela estreptozotocina, BE.EP.DR
• Assunto(s): Canabinoides Doença de Alzheimer Estreptozotocina Memória (psicologia)
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Canabinóides | Chaperonas | Doença de Alzheimer | estreptozotocina | memória | Tau | Neuropsicofarmacologia da doença de Alzheimer

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa caracterizada por prejuízo cognitivo, tendo sido relatado aumento de comportamentos relacionados ao medo e ansiedade bem como do tempo de resposta em tarefas de atenção além de déficit de memória espacial e operacional. Considerando os aspectos moleculares envolvidos, a DA se caracteriza pelo surgimento dos emaranhados neurofibrilares decorrentes do acúmulo da proteína tau hiperfosforilada. Estudos revelam que os compostos canabinóides teriam ação sobre o mecanismo de tau, havendo envolvimento da anandamida (ANA) com o déficit cognitivo associado à DA. Contudo, permanece desconhecida a interface entre ANA e a degradação de tau, bem como a participação do complexo de chaperonas BAG2/Hsp70 nesse sistema. Além de não serem claros os efeitos da ANA exógena sobre o desempenho cognitivo na DA. Assim, o objetivo do presente estudo será avaliar a ação da ANA sobre a atividade da proteína tau em um modelo de DA e sua relação com o desempenho cognitivo. Os animais terão induzidos aspectos fisiopatológicos da DA com o modelo de administração intracerebroventricular de estreptozotocina e após receberem ANA cronicamente, serão submetidos aos testes cognitivos e moleculares. Os processos cognitivos de memória e atenção serão avaliados pelas tarefas de condicionamento clássico de medo ao som e ao contexto, reconhecimento de objetos e inibição pré-pulso, respectivamente. O efeito da anandamida na concentração e expressão de tau total e fosforilada, Hsp70 e BAG2 será testado utilizando as técnicas de PCR e Western Blotting. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOREIRA-SILVA, DANIEL; CARRETTIERO, DANIEL C.; OLIVEIRA, ADRIELE S. A.; RODRIGUES, SAMANTA; DOS SANTOS-LOPES, JOYCE; CANAS, PAULA M.; CUNHA, RODRIGO A.; ALMEIDA, MARIA C.; FERREIRA, TATIANA L.. Anandamide Effects in a Streptozotocin-Induced Alzheimer's Disease-Like Sporadic Dementia in Rats. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 12, SEP 21 2018. (16/24773-7, 15/02991-0, 14/14661-1, 15/23426-9)

MOREIRA-SILVA, DANIEL; VIZIN, ROBSON C. L.; MARTINS, TALITA M. S.; FERREIRA, TATIANA L.; ALMEIDA, MARIA C.; CARRETTIERO, DANIEL C.. Intracerebral Injection of Streptozotocin to Model Alzheimer Disease in Rats. BIO-PROTOCOL, v. 9, n. 20, OCT 20 2019. (14/14661-1, 17/12648-6, 15/23426-9, 16/24773-7, 15/02991-0)