Ação da melatonina na heterogeneidade intratumoral verificada por marcadores imuno-histoquímicos de hipóxia em modelo animal de câncer de mama

• Processo: 14/16201-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Debora Aparecida Pires de Campos Zuccari
• Beneficiário: Victor Keniti Gomes Nishiyama
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de São José do Rio Preto (FAMERP). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Oncologia experimental Neoplasias mamárias Células tumorais Melatonina Hipóxia Tomografia Imuno-histoquímica Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | Heterogeneidade intratumoral | HIF-1 alfa | hipóxia | melatonina | pimonidazole | Oncologia experimental

Resumo

O câncer de mama, considerada a neoplasia mais comum entre as mulheres, tem o crescimento tumoral como a maior causa de evolução e de mortalidade das pacientes. A grande extensão tumoral dificulta a perfusão de O2, principalmente na região central do tumor. Isso resulta em focos de hipóxia os quais exercem uma pressão seletiva sobre o tumor, selecionando subpopulações com características vantajosas para sobrevivência em ambientes pouco oxigenados. Essas subpopulações apresentam características distintas e estão distribuídas em diferentes locais do tumor, caracterizando a heterogeneidade intratumoral. Além disso, estes nichos diferem quanto a agressividade e sensibilidade ao tratamento, sendo que tratamentos que têm como alvo terapêutico uma população de células tumorais com determinadas características, como alguns quimioterápicos, pode não mostrar eficácia contra outras populações com características distintas, falhando na erradicação do tumor. Nesse contexto, como a melatonina tem se destacado por seus diversos efeitos oncostáticos, o objetivo deste estudo é avaliar a ação da melatonina sobre a heterogeneidade intratumoral, detectando regiões hipóxicas intratumorais por imuno-histoquímica com os marcadores pimonidazole e fator de transcrição induzido por hipóxia (HIF-1 alfa) e posterior comparação com as imagens obtidas pela tomografia por emissão de pósitrons (PET) em modelo animal de câncer de mama tratado ou não com melatonina.