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Análise de genes diferencialmente expressos em pacientes com anemia falciforme tratados e não tratados com hidroxiureia

Processo: 14/24962-9
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2015
Data de Término da vigência: 30 de junho de 2016
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
Pesquisador responsável:Anderson Ferreira da Cunha
Beneficiário:Fernanda Cristina Palombo
Instituição Sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Assunto(s):Genética médica   Anemia hemolítica   Anemia falciforme   Expressão gênica diferencial   Hidroxiureia   Polimerização   Hemoglobinas
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:anemia falciforme | Atf4 | expressão gênica | Heph | hidroxiureia | Plod2 | Snca | Anemias hemolíticas e análise de expressão gênica

Resumo

No decorrer do desenvolvimento ontogenético normal, ocorrem mudanças na expressão dos genes que sintetizam as cadeias globínicas, resultando nos diferentes tipos de hemoglobina humana - principal constituinte dos eritrócitos. Entretanto, a expressão dos genes da hemoglobina normal pode ser afetada por mutações, resultando em hemoglobinopatias como a anemia falciforme, em que a substituição de uma adenina por uma timina no gene da beta globina leva à tradução de uma valina no lugar de um ácido glutâmico. Tal substituição culmina no surgimento de uma hemoglobina adulta atípica denominada hemoglobina S, que apresenta forte tendência à polimerização quando na sua forma desoxigenada, resultando em deformação e enrijecimento da membrana celular da hemácia, características responsáveis pelas principais manifestações clínicas do paciente. Como a hemoglobina fetal (HbF) possui cadeia ³ no lugar da cadeia ², altos níveis de HbF inibem a polimerização da hemoglobina S e a falcização dos eritrócitos, amenizando as manifestações clínicas da doença. Partindo deste princípio, um medicamento conhecido como Hidroxiureia passou a ser utilizado no tratamento da anemia falciforme por aumentar o nível de HbF e causar outras alterações ainda não bem elucidadas que resultam na melhora do quadro clínico do paciente. Com base em vias previamente obtidas, o estudo em questão se propõe a analisar a expressão de alguns genes (ATF4, HEPH, SNCA e PLOD2) em pacientes com anemia falciforme tratados e não tratados com hidroxiureia, de forma a comprovar a expressão diferencial e relacioná-la com as alterações observadas entre indivíduos tratados e não tratados com tal medicamento.

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