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Sistemas precursores de cristais líquidos mucoadesivos para administração bucal de curcumina associados à terapia fotodinâmica no tratamento da candidose bucal

Processo: 14/22045-9
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de julho de 2015
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Marlus Chorilli
Beneficiário:Jéssica Bernegossi
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/14167-2 - Avaliação in vitro da biocompatibilidade e internalização celular de curcumina incorporada em sistema precursor de cristal líquido mucoadesivo com ou sem ativação por luz, BE.EP.DR
Assunto(s):Terapia fotodinâmica   Administração oral   Nanotecnologia

Resumo

A candidose bucal (CB) é causada pela infecção da levedura Candida ssp. em tecidos moles da cavidade oral, sendo decorrente principalmente de desequilíbrio na microbiota bucal, alterações no pH e no fluxo salivar. O tratamento de escolha envolve a administração de antifúngicos de uso tópico ou sistêmico, para os quais se tem observado inúmeros casos de resistência. Dessa forma, muitos pesquisadores estão se empenhando no emprego de métodos alternativos, como a terapia fotodinâmica (TFD, em inglês PDT - photodynamic therapy), e na descoberta de substâncias, dentre elas as oriundas de fontes naturais, que possam apresentar interesse terapêutico no tratamento da CB. A curcumina (CUR), composto de ocorrência natural isolado dos rizomas da Curcuma longa, tem apresentado atividade antifúngica, sendo este efeito potencializado pelo emprego da TDF, uma vez que atua também como fotossensibilizador. No entanto, seu uso clínico enfrenta muitos desafios, devido principalmente às suas características físico-químicas, como baixa solubilidade aquosa em condições de pH ácido e fisiológico, hidrólise rápida em pH alcalino e instabilidade em presença de luz, resultando inclusive em restrições farmacocinéticas, tais como baixa absorção por via oral, metabolismo hepático extenso e rápida eliminação. Logo, sua incorporação em sistemas nanoestruturados precursores de cristais líquidos (SPCL) acrescidos de adjuvantes poliméricos mucoadesivos para administração bucal demonstra ser uma opção interessante para viabilizar o seu uso, associado ou não à PDT, uma vez que estes sistemas conseguem proteger o fármaco da degradação e aumentar o tempo de permanência da formulação no ambiente bucal, possibilitando uma liberação controlada no local específico de ação. Ademais, a administração bucal pode ser vantajosa, uma vez que a mucosa bucal apresenta alta permeabilidade, alta irrigação sanguínea e ausência do metabolismo de primeira passagem, otimizando a ação do fármaco. Este projeto tem como objetivo avaliar o potencial de SPCL mucoadesivos para administração bucal de CUR, bem como verificar a potencialização do tratamento da CB com o emprego da PDT, empregando estudos in vitro e in vivo da sua atividade e eficácia. Os SPCL acrescidos de CUR serão caracterizados empregando microscopia de luz polarizada, reologia, espalhamento de raios-X de baixo ângulo (SAXS), análise de perfil de textura com solução de saliva simulada e mucoadesão in vitro. Será desenvolvida e validada metodologia analítica para quantificação de CUR nos sistemas e estudos de liberação, permeação e retenção in vitro. Serão realizados ensaios biológicos in vitro de atividade antimicrobiana sobre o biofilme, citotoxicidade e uptake cellular de CUR incorporada ou não em SPCL. Por fim, serão realizados ensaios in vivo em modelo de CB. (AU)

Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
BERNEGOSSI, Jéssica. Sistemas precursores de cristais líquidos mucoadesivos para administração bucal de curcumina associados à terapia fotodinâmica no tratamento da candidose bucal.. 2018. 139 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista "Júlio de Mesquita Filho" Faculdade de Ciências Farmacêuticas..

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