Avaliação da influência de polimorfismos no gene que codifica a proteína de resistência a múltiplas drogas 2 (Mrp2) no perfil de toxicidade do quelante de ferro Deferasirox

• Processo: 15/05780-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Sara Teresinha Olalla Saad
• Beneficiário: Caroline Cordeiro Barroso Braga
• Instituição Sede: Centro de Hematologia e Hemoterapia (HEMOCENTRO). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 11/51959-0 - Biologia das doenças neoplásicas da medula óssea, AP.TEM
• Assunto(s): Hematologia Transfusão de sangue Polimorfismo genético Quelantes de ferro Hemoglobinopatias Sobrecarga de ferro Toxicidade Variação genética Prevalência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: deferasirox | Mrp2 | Polimorfismo | sobrecarga de ferro | Toxicidade | Hematologia

Resumo

Transfusões de sangue regulares fazem parte do tratamento de diversas doenças como hemoglobinopatias e síndromes mielodisplásicas. Embora seja incontestável o benefício das transfusões sanguíneas para esses pacientes, essa terapia pode resultar em danos a diversos órgãos, resultando em hemocromatose transfusional. A fim de reverter e diminuir as complicações relacionadas a sobrecarga do ferro, faz-se necessário o uso de terapias quelantes de ferro. O deferasirox (Exjade) é o mais novo quelante oral, administrado em dose única e que vêm demonstrando boa eficácia no controle da sobrecarga de ferro desses pacientes. A toxicidade ao deferasirox inclui principalmente rush cutâneo, náusea e diarreia. Entretanto, são relatados também a ocorrência de alterações na função renal e hepática incluindo alguns casos raros de complicações mais graves, como falência hepática. Sendo o deferasirox metabolizado por glucorinidação e eliminado na bile, justifica-se o estudo da variabilidade genética em enzimas envolvidas na absorção intestinal da droga e sua eliminação hepática, tais como a MRP2 (multidrug resistance protein 2). Assim, o objetivo deste estudo é avaliar a prevalência de variantes genéticas da enzima MRP2 associadas ao metabolismo dessa droga em pacientes atendidos no Hemocentro da UNICAMP e sua possível relação com efeitos tóxicos adversos ocorridos durante seu uso.