Isolamento de mRNA total e polissomal de amostras tumorais e normais de mama seguido da construção de bibliotecas para sequenciamento

• Processo: 15/11245-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 14 de agosto de 2015
• Data de Término da vigência: 02 de fevereiro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Glaucia Noeli Maroso Hajj
• Beneficiário: Hermano Martins Bellato
• Supervisor: Ola Larsson
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Karolinska Institutet, Suécia
• Vinculado à bolsa: 14/04513-5 - Identificação de alterações moleculares em tumores de mama: uma abordagem traducional, BP.DD
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Heterogeneidade Análise de sequência de RNA RNA mensageiro Biomarcadores tumorais Biblioteca genômica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Câncer de mama | controle traducional | polissomos | RNA-seq | translatomica | Controle da Tradução

Resumo

O câncer de mama é o tipo mais prevalente dentre o sexo feminino e possui uma complexidade singular, apresentando uma considerável heterogeneidade. Os tumores de mama podem ser classificados em subgrupos moleculares para um melhor direcionamento da escolha terapêutica. Entretanto, mesmo entre pacientes de um mesmo grupo existe uma ampla gama de prognósticos e resposta terapêutica, evidenciando uma real necessidade na identificação de biomarcadores mais precisos. A descoberta de novos marcadores moleculares para esta doença pode tanto contribuir para uma melhor compreensão dos mecanismos biológicos, quanto também para o desenvolvimento de terapias individualizadas. Atualmente, muitos projetos de larga-escala buscam definir padrões gerais de expressão gênica baseados em técnicas de sequenciamento ou em "microarrays" de populações de mRNA total. No entanto, essa abordagem fornece pouca informação sobre os mediadores moleculares das alterações tumorais, pois o nível de expressão de mRNAs não necessariamente reflete os níveis de proteínas expressos. Por outro lado, a identificação de mRNAs alvo do descontrole traducional em tumores pode levar ao delineamento de perfis de expressão gênica que melhor reflitam a população de proteínas, a chamada translatômica. Deste modo, neste projeto pretendemos isolar mRNAs preferencialmente traduzidos em tumores de mama humanos provenientes do Biobanco do A.C. Camargo Cancer Center para futuro sequenciamento. Esses resultados nos permitirão definir perfis de expressão que se correlacionem com características tumorais e também orientarão a descoberta de proteínas com expressão alterada que poderiam ser importantes mediadores de processos tumorais. Este enfoque tem o potencial de se constituir numa poderosa ferramenta aplicada à clínica, para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas dirigidas. (AU)