Efeitos do zinco e do paracetamol no comportamento tipo-depressivo de ratos induzido por lipopolissacarídeo

• Processo: 15/02742-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2015
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Acordo de Cooperação: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
• Pesquisador responsável: Thiago Berti Kirsten
• Beneficiário: Danilo Cabral
• Instituição Sede: Vice-Reitoria de Pesquisa e Pós-Graduação. Universidade Paulista (UNIP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Depressão Ansiedade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ansiedade | Comportamento doentio | depressão | Lps | Neuroinflamação | Teste do Nado Forçado | Modelo animal de depressão

Resumo

A depressão tem preocupado devido sua alta incidência, alta relação com desemprego e suicídio, bem como por demandar tratamentos longos e caros. Pouco se sabe sobre a etiologia da depressão, incluindo fatores genéticos, psicológicos e farmacológicos. Uma hipótese que vem ganhando força na gênese da depressão é a partir de ativações imunes/inflamatórias. Por exemplo, muitos pacientes depressivos apresentam aumento crônico nos níveis de citocinas pró-inflamatórias, e alterações no eixo hipotálamo-pituitária-adrenal e no fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). Nesse sentido, muitos medicamentos que interferem com o sistema neuroimune têm sido testados para o tratamento da depressão. O zinco e o paracetamol, além de interferirem com o sistema imune, já demonstraram efeito benéfico no tratamento da depressão, quando administrados concomitantemente a doses subefetivas dos antidepressivos. Assim, é objetivo deste trabalho tratar ratos com zinco e/ou paracetamol na tentativa de previnir/amenizar os efeitos tipo-depressivos experimentalmente induzidos, neste caso, sem o auxílio de antidepressivos. Ratos Wistar adultos serão induzidos ao comportamento tipo-depressivo por meio de administrações repetidas de lipopolissacarídeo (LPS, endotoxina bacteriana gram-negativa). Os ratos receberão zinco e/ou paracetamol por três dias consecutivos. Primeiramente será necessário verificar se o comportamento doentio induzido por LPS cessará, com avaliação da atividade geral em campo aberto e peso corporal. Serão avaliados também níveis de ansiedade pelo teste claro-escuro. O comportamento tipo-depressivo será verificado pelo teste do nado forçado. Serão realizadas ainda avaliações dos níveis plasmáticos de biomarcadores ligados à depressão, como BDNF, hormônio adrenocorticotrófico e fator de necrose tumoral alfa, bem como avaliações cerebrais (córtex frontal, estriado e mesencéfalo) por técnica de imuno-histoquímica para marcadores de neuroinflamação (proteína glial fibrilar ácida) e sistema dopaminérgico (tirosina hidroxilase). (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

BONDAN, EDUARDO F.. Zinc, but not paracetamol, prevents depressive-like behavior and sickness behavior, and inhibits interferon-gamma and astrogliosis in rats. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 87, p. 489-497, JUL 2020. (15/02742-0)