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Estudo dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento de resistência à insulina em ratos com lesão periapical

Processo: 14/17619-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2015
Vigência (Término): 31 de outubro de 2018
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Odontologia Social e Preventiva
Pesquisador responsável:Doris Hissako Sumida
Beneficiário:Renato Felipe Pereira
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/07151-2 - Papel das ceramidas musculares na função mitocondrial e ação da insulina, BE.EP.DR
Assunto(s):Lesões periapicais   Endodontia   Resistência à insulina   Inflamação

Resumo

Atualmente, há certo consenso dentro da área odontológica relacionado ao fato de que inflamações crônicas nos dentes, podem eventualmente ocasionar desordens sistêmicas. A lesão periapical (LP) é caracterizada como uma inflamação oral e está associada ao aumento da quantidade de citocinas pró-inflamatórias, tais como, IL-6 e TNF-±, que possivelmente induzem resistência insulínica. A resistência à insulina pode ser definida como o estado no qual existe uma menor captação tecidual de glicose em resposta ao estimulo insulínico, no entanto, os mecanismos que causam resistência à insulina não são totalmente compreendidos. Estudos anteriores do nosso laboratório observaram que a LP promove aumento dos níveis plasmáticos de TNF- ±, prejuízos na transdução do sinal insulínico e redução do conteúdo de GLUT4 na membrana plasmática em tecido muscular esquelético, indicando uma relação entre LP e resistência à insulina. Tais achados evidenciam a necessidade de realizar mais estudos para verificar os mecanismos envolvidos nestas alterações. O presente estudo, conduzido em ratos com LP, tem como principais objetivos: 1) avaliar conteúdo total das proteínas inflamatórias (JNK, IKK±/b e TNF-a) no tecido muscular esquelético gastrocnêmio (GM); 2) grau de fosforilação de JNK e IKK±/b; 3) verificar a presença de macrófagos infiltrados por meio da detecção da proteína F4/80 em GM; 4) quantificar a expressão de fatores de transcrição envolvidos com a diferenciação de linfócitos em tecido esplênico (T-bet, GATA-3 e FOXP3); 5) analisar as concentrações plasmáticas de LPS, HSP70, INFg, IL-4, TGF-b. Para tanto, serão utilizados 45 ratos Wistar (2 meses de idade) distribuídos em três grupos: a) ratos do grupo controle, sem a LP; b) ratos com LP induzida em primeiro molar superior direito (apenas uma lesão); c) ratos com LP induzida em primeiros e segundos molares superiores e inferiores do lado direito (total de quatro lesões). A LP será induzida empregando-se broca em aço carbono dotada de esfera na extremidade com 0,1 mm. A análise estatística será feita por análise de variância (ANOVA), seguida pelo teste de Tukey. O nível de significância adotado será de 5% (alfa=5%).

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CHAURASIA, BHAGIRATH; TIPPETTS, TREVOR S.; MONIBAS, RAFAEL MAYORAL; LIU, JINQI; LI, YING; WANG, LIPING; WILKERSON, JOSEPH L.; SWEENEY, C. RUFUS; PEREIRA, RENATO FELIPE; SUMIDA, DORIS HISSAKO; MASCHEK, J. ALAN; COX, JAMES E.; KADDAI, VINCENT; LANCASTER, GRAEME IAIN; SIDDIQUE, MONOWARUL MOBIN; POSS, ANNELISE; PEARSON, MACKENZIE; SATAPATI, SANTHOSH; ZHOU, HEATHER; MCLAREN, DAVID G.; PREVIS, STEPHEN F.; CHEN, YING; QIAN, YING; PETROV, ALEKSANDR; WU, MARGARET; SHEN, XIAOLAN; YAO, JUN; NUNES, CHRISTIAN N.; HOWARD, ANDREW D.; WANG, LIANGSU; ERION, MARK D.; RUTTER, JARED; HOLLAND, WILLIAM L.; KELLEY, DAVID E.; SUMMERS, SCOTT A. Targeting a ceramide double bond improves insulin resistance and hepatic steatosis. Science, v. 365, n. 6451, p. 386+, JUL 26 2019. Citações Web of Science: 11.
PEREIRA, RENATO FELIPE; ANGELO CINTRA, LUCIANO TAVARES; LATTARI TESSARIN, GESTTER WILLIAN; CHIBA, FERNANDO YAMAMOTO; DE LIMA COUTINHO MATTERA, MARIA SARA; SCARAMELE, NATALIA FRANCISCO; SAORI TSOSURA, THAIS VERONICA; ERVOLINO, EDILSON; PENHA DE OLIVEIRA, SANDRA HELENA; SUMIDA, DORIS HISSAKO. Periapical Lesions Increase Macrophage Infiltration and Inflammatory Signaling in Muscle Tissue of Rats. JOURNAL OF ENDODONTICS, v. 43, n. 6, p. 982-988, JUN 2017. Citações Web of Science: 2.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
PEREIRA, Renato Felipe. Estudo dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento de resistência à insulina em ratos com lesão periapical. 2018. 73 f. Tese de Doutorado - Universidade Estadual Paulista (Unesp) Faculdade de Odontologia.

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