Estudo dos mecanismos envolvidos no desenvolvimento de resistência à insulina em ratos com lesão periapical

Resumo

Atualmente, há certo consenso dentro da área odontológica relacionado ao fato de que inflamações crônicas nos dentes, podem eventualmente ocasionar desordens sistêmicas. A lesão periapical (LP) é caracterizada como uma inflamação oral e está associada ao aumento da quantidade de citocinas pró-inflamatórias, tais como, IL-6 e TNF-±, que possivelmente induzem resistência insulínica. A resistência à insulina pode ser definida como o estado no qual existe uma menor captação tecidual de glicose em resposta ao estimulo insulínico, no entanto, os mecanismos que causam resistência à insulina não são totalmente compreendidos. Estudos anteriores do nosso laboratório observaram que a LP promove aumento dos níveis plasmáticos de TNF- ±, prejuízos na transdução do sinal insulínico e redução do conteúdo de GLUT4 na membrana plasmática em tecido muscular esquelético, indicando uma relação entre LP e resistência à insulina. Tais achados evidenciam a necessidade de realizar mais estudos para verificar os mecanismos envolvidos nestas alterações. O presente estudo, conduzido em ratos com LP, tem como principais objetivos: 1) avaliar conteúdo total das proteínas inflamatórias (JNK, IKK±/b e TNF-a) no tecido muscular esquelético gastrocnêmio (GM); 2) grau de fosforilação de JNK e IKK±/b; 3) verificar a presença de macrófagos infiltrados por meio da detecção da proteína F4/80 em GM; 4) quantificar a expressão de fatores de transcrição envolvidos com a diferenciação de linfócitos em tecido esplênico (T-bet, GATA-3 e FOXP3); 5) analisar as concentrações plasmáticas de LPS, HSP70, INFg, IL-4, TGF-b. Para tanto, serão utilizados 45 ratos Wistar (2 meses de idade) distribuídos em três grupos: a) ratos do grupo controle, sem a LP; b) ratos com LP induzida em primeiro molar superior direito (apenas uma lesão); c) ratos com LP induzida em primeiros e segundos molares superiores e inferiores do lado direito (total de quatro lesões). A LP será induzida empregando-se broca em aço carbono dotada de esfera na extremidade com 0,1 mm. A análise estatística será feita por análise de variância (ANOVA), seguida pelo teste de Tukey. O nível de significância adotado será de 5% (alfa=5%).