Estudo da expressão de citocinas na modulação da leishmaniose tegumentar americana e a interação com os achados clínico-epidemiológicos e laboratoriais

• Processo: 15/04803-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Vera Lúcia Pereira Chioccola
• Beneficiário: Daise Damaris Carnietto de Hippólito
• Instituição Sede: Instituto Adolfo Lutz (IAL). Coordenadoria de Controle de Doenças (CCD). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Técnicas de diagnóstico molecular Leishmaniose cutânea RNA
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressão de citocinas | genes endógenos | Leishmaniose Tegumentar Americana | Rna | diagnóstico molecular

Resumo

As leishmanioses constituem um grupo de zoonoses causadas por protozoários do gênero Leishmania que apresentam grande complexidade nas características biológicas. Constituem um sério problema de saúde pública mundial e estão amplamente distribuídas em todas as regiões brasileiras. Nos últimos anos a infecção tegumentar foi considerada uma das síndromes dermatológicas mais diagnosticadas em viajantes que vão para áreas endêmicas. O diagnóstico tradicional da leishmaniose tegumentar americana (LTA) inclui o exame microscópico, determinação de material genético do parasita em amostras de biópsias das lesões. Contudo, como alguns pacientes com LTA têm um pequeno número de parasitas nas lesões é difícil estabelecer um diagnóstico correto. A evolução da LTA depende também da resposta do hospedeiro a partir do local da picada do vetor, localização das lesões e evolução clínica. A mais comum é a infecção cutânea que caracteriza-se pelo aparecimento de uma única ou algumas lesões cutâneas ulceradas. Cerca de 3% dos pacientes desenvolvem doença da mucosa, que é caracterizada por lesões desfigurantes, preferencialmente em mucosa nasal ou orofaríngea. A resposta celular dos hospedeiros determina a evolução da doença. Portanto estudos que avaliam o prognóstico da doença poderiam sinalizar o medico quanto diferentes condutas terapêuticas, evitando assim as desfigurações que, muitas vezes causam muitos problemas psicológicos na população afetada. Diante do exposto e com a intenção de colaborar com o prognóstico da LTA em pacientes pretende-se avaliar se pacientes infectados são capazes de expressar genes para a produção de citocinas relacionadas às respostas Th1, Th2 ou Th17. Para realizar o estudo da expressão gênica de citocinas (IFN-³, IL-12, IL-4, IL-6, TgF-², IL-27 e IL-17) será necessário padronizar as extrações de RNA, bem como avaliar a pureza e integridade das moléculas. Em paralelo serão realizadas a seleção dos genes endógenos candidatos a normalizadores na PCR em tempo real. para o uso nas futuras reações. Serão avaliadas a expressão dos genes GAPDH (Gliceraldeído-3-fostato-desidrogenase), 18S (subunidade do RNA ribossomal), B2M (beta-2 microglobulina), MT-ATP (ATP mitocondrial), UBC (Ubiquitina C) e TBP (TATA Box Binding Protein). Estas abordagens serão investigadas em amostras de biopsias de 50 pacientes. Os resultados deste projeto poderão gerar subsídios para um melhor entendimento da resposta celular em pacientes com LTA.

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MEIRA-STREJEVITCH, CRISTINA SILVA; PEREIRA, INGRID DE SIQUEIRA; CARNIETTO HIPPOLITO, DAISE DAMARIS; MAIA, MARTA MARQUES; CRUZ, ALLECINEIA BISPO; GAVA, RICARDO; BRANDAO DE MATTOS, CINARA CASSIA; FREDERICO, FABIO BATISTA; SIQUEIRA, RUBENS CAMARGO; MATTOS, LUIZ CARLOS; et al. Ocular toxoplasmosis associated with up-regulation of miR-155-5p/miR-29c-3p and down-regulation of miR-21-5p/miR-125b-5p. CYTOKINE, v. 127, MAR 2020. (15/04803-6)

MEIRA-STREJEVITCH, CRISTINA SILVA; PEREIRA-CHIOCCOLA, VERA LUCIA; MAIA, MARTA MARQUES; CARNIETTO DE HIPPOLITO, DAISE DAMARIS; WANG, HUI-TZU LIN; MOTOIE, GABRIELA; DE SOUZA GOMES, APARECIDA HELENA; KANAMURA, CRISTINA TAKAMI; MARTINES, ROOSECELIS BRASIL; BRANDAO DE MATTOS, CINARA CASSIA; et al. Reference genes for studies in infectious parasitic diseases in five types of human tissues. GENE REPORTS, v. 7, p. 98-105, JUN 2017. (13/15879-8, 13/05811-7, 13/25650-8, 13/10050-5, 14/09496-1, 15/04803-6)

CARNIETTO DE HIPPOLITO, DAISE DAMARIS; SOUZA GOMES, APARECIDA HELENA; MAIA, MARTA MARQUES; MEIRA-STREJEVITCH, CRISTINA DA SILVA; KANAMURA, CRISTINA TAKAMI; LAULETTA LINDOSO, JOSE ANGELO; PEREIRA-CHIOCCOLA, VERA LUCIA. Gene expression profile of cytokines produced in biopsies from patients with American cutaneous leishmaniasis. Acta Tropica, v. 189, p. 69-75, JAN 2019. (15/04803-6)

MAIA, M. M.; MEIRA-STREJEVITCH, C. S.; PEREIRA-CHIOCCOLA, V. L.; DE HIPPOLITO, D. D. C.; SILVA, V. O.; BRANDAO DE MATTOS, C. C.; FREDERICO, F. B.; SIQUEIRA, R. C.; DE MATTOS, L. C.; GRP, FAMERP IAL TOXOPLASMA RES. Evaluation of gene expression levels for cytokines in ocular toxoplasmosis. PARASITE IMMUNOLOGY, v. 39, n. 10, OCT 2017. (13/15879-8, 13/25650-8, 13/10050-5, 14/09496-1, 15/04803-6)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

HIPPÓLITO, Daise Damaris Carnietto de. Estudo dos genes codificadores de citocinas implicadas na modulação da leishmaniose tegumentar americana e correlação com os achados clínico-laboratoriais da doença. 2017. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT) São Paulo.