Perfil de metilação de genes em lesões precursoras do câncer do colo do útero

• Processo: 15/15065-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2016
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Medicina Preventiva
• Acordo de Cooperação: CNPq - PPSUS
• Pesquisador responsável: José Humberto Tavares Guerreiro Fregnani
• Beneficiário: Ursula Moraes Leme
• Instituição Sede: Hospital do Câncer de Barretos. Fundação Pio XII (FP). Barretos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 14/50014-0 - Perfil de metilação de genes em lesões precursoras do câncer do colo do útero, AP.PP.SUS
• Assunto(s): Metilação de DNA Displasia do colo do útero Infecções por Papillomavirus Neoplasias do colo uterino Técnicas de diagnóstico molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Displasia do colo do útero | Infecções por Papillomavirus | metilação de DNA | Neoplasias do colo uterino | técnicas de diagnóstico molecular | Saúde Coletiva/ Medicina Preventiva

Resumo

Há inúmeras e bem documentadas evidências na literatura que demonstram que a citologia cervical é limitada como método isolado para o rastreamento do câncer do colo do útero. Por isso, há necessidade da incorporação de testes moleculares que melhorem a acurácia de detecção de lesões precursoras, como parece ser a avaliação das alterações epigenéticas. A análise da metilação de genes permitiria a ampliação do arsenal de testes diagnósticos para o rastreamento da neoplasia intraepitelial cervical (NIC). OBJETIVOS: 1) Avaliar e comparar o perfil de metilação de 15 genes do hospedeiro e 3 do HPV16 em amostras de citologia cervical de mulheres sem e com NIC; 2) Comparar as acurácias dos métodos moleculares (metilação e pesquisa do HPV) para diagnosticar NIC2 e NIC3. MATERIAIS E MÉTODOS: Serão incluídas 350 amostras armazenadas de citologia cervical de mulheres submetidas previamente à colposcopia no Hospital de Câncer de Barretos. Os casos terão a seguinte distribuição: colo do útero sem NIC (n=150), NIC1 (n=100), NIC2 (50) e NIC3 (50). As citologias cervicais fornecerão alíquotas para as análises moleculares. O teste do HPV será realizado no aparelho Cobas X480" (Roche Molecular Systems, EUA). A análise de metilação será realizada em um painel com 15 genes do hospedeiro (HIC1, APC, CADM1, CDH, DAPK1, TERT, JAM3, EPB41L3, C130RF18, MAL, hsa-miR-124-2, SOX1, PAX1, LMX1A e NKX6-1) e 3 genes do HPV16 (L1, L2 e E2/E4 do HPV16 por Real Time PCR (Quantitative Methylation Specific PCR - QMSP). A frequência de metilação de cada gene será comparada entre os grupos (d NIC1 vs. NIC2/NIC3) por meio do teste exato de Fisher. As acurácias de cada um dos testes moleculares (de metilação e de pesquisa do HPV) serão mensuradas e comparadas entre si por meio da sensibilidade, especificidade, valores preditivos (positivo e negativo) e área sob a curva ROC. RESULTADOS ESPERADOS E APLICAÇÕES: Alguns dos genes metilados estudados (ou a combinação deles) poderão ser utilizados como biomarcadores de lesões precursoras do câncer do colo do útero em amostras de citologia cervical preservadas em base líquida. Se estes biomarcadores mostrarem-se tão (ou mais) acurados que a pesquisa molecular do HPV, eles poderão representar uma nova forma de diagnosticar precocemente as lesões precursoras do câncer do colo do útero. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROGERI, CAROLINE DOMINGUES; SANTEJO SILVEIRA, HENRIQUE CESAR; CAUSIN, RHAFAELA LIMA; VILLA, LUISA LINA; STEIN, MAIRA DEGIOVANI; DE CARVALHO, ANA CAROLINA; REBOLHO BATISTA ARANTES, LIDIA MARIA; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; POSSATI-RESENDE, JULIO CESAR; ANTONIAZZI, MARCIO; et al. Methylation of the hsa-miR-124, SOX1, TERT, and LMX1A genes as biomarkers for precursor lesions in cervical cancer. GYNECOLOGIC ONCOLOGY, v. 150, n. 3, p. 545-551, SEP 2018. (15/15065-6, 12/51221-4, 14/24415-8, 14/50014-0)