Efeito de uma dieta hipercalórica na expressão hipotalâmica dofator indutor de hipóxia 1(HIF1):papel na obesidade por desregulação da expressão do gene pomc

• Processo: 15/10078-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2016
• Data de Término da vigência: 10 de outubro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Nutrição - Bioquímica da Nutrição
• Pesquisador responsável: Licio Augusto Velloso
• Beneficiário: Joana Margarida Navalho Gaspar
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Hipotálamo Obesidade
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Controlo alimentar | Hif-1 | Hipotálamo | Neurônios POMC | obesidade | Neurobiologia da Nutrição

Resumo

O hipotálamo desempenha importante papel na manutenção do equilíbrio entre ingestão calórica e gasto energético. Estudos desenvolvidos durante os últimos dez anos revelaram que o consumo de dietas energeticamente densas, particularmente ricas em gorduras saturadas, induzem a ativação de vias inflamatórias no hipotálamo, o que pode, com o tempo produzir danos funcionais que contribuam para o desenvolvimento da obesidade. Quando expostas a fatores inflamatórios potencialmente patogênicos ou causadores de danos, células podem responder ativando programas transcricionais que tem por objetivo induzir a expressão de proteínas que participam de diferentes maneiras, da preservação da integridade da célula. A proteína HIF1 (fator induzido por hipóxia-1) desempenha papel importante atuando como fator de transcrição que coordena programas transcricionais de proteção contra hipóxia e outras condições potencialmente lesivas. Estudos recentes revelaram que HIF1 pode ser induzido frente a estímulos inflamatórios. A hipótese deste projeto é que HIF1 é induzido no hipotálamo em resposta a dieta hiperlipidica e participa do programa transcricional que controla a expressão de pomc em neurônios. Para explorar tal hipótese utilizaremos camundongos com obesidade induzida por dieta e avaliaremos a expressão e distribuição de HIF1 em resposta a diferentes tempos de exposição a dieta. Serão avaliados ainda o impacto de abordagens que inibam a via mTor e o sistema ubiquitina/proteasoma sobre a expressão de HIF1 e finalmente, o papel de HIF1 sobre a expressão de pomc. Acreditamos que estes estudos contribuirão para avanço na caracterização dos mecanismos patofisiológicos por meio dos quais os componentes da dieta interfiram com a atividade do hipotálamo na preservação da homeostase energética.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GASPAR, JOANA M.; MENDES, NATALIA FERREIRA; CORREA-DA-SILVA, FELIPE; DE LIMA-JUNIOR, JOSE C.; GASPAR, RODRIGO C.; ROPELLE, EDUARDO R.; ARAUJO, ELIANA P.; CARVALHO, HUMBERTO M.; VELLOSO, LIDO A.. Downregulation of HIF complex in the hypothalamus exacerbates diet-induced obesity. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 73, p. 550-561, OCT 2018. (15/10078-2, 16/17810-3)

MENDES, NATALIA F.; GASPAR, JOANA M.; LIMA-JUNIOR, JOSE C.; DONATO, JR., JOSE; VELLOSO, LICIO A.; ARAUJO, ELIANA P.. TGF-beta 1 down-regulation in the mediobasal hypothalamus attenuates hypothalamic inflammation and protects against diet-induced obesity. METABOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL, v. 85, p. 171-182, AUG 2018. (17/02983-2, 15/10078-2, 13/07607-8, 16/17810-3)

GASPAR, J. M.; MENDES, N. F.; CORREA-DA-SILVA, F.; VELLOSO, L. A.. HIF1 complex in the hypothalamus: role in the development of obesity. Diabetologia, v. 60, p. 1-pg., 2017-09-01. (15/10078-2)