| Processo: | 18/01360-4 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2018 |
| Data de Término da vigência: | 30 de junho de 2019 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral |
| Acordo de Cooperação: | Innovation Fund Denmark |
| Pesquisador responsável: | Licio Augusto Velloso |
| Beneficiário: | Daiane Fátima Engel |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 15/50278-0 - Efeitos anti-obesidade de nutrientes por meio da ativação dos receptores hipotalâmicos FFAR1 e FFAR4, AP.TEM |
| Assunto(s): | Hipotálamo Neurofisiologia Obesidade |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Gpr40 | Hipotálamo | homeostase energética | Neurônios POMC | obesidade | Neurofisiologia |
Resumo Diversos estudos utilizando modelos experimentais de obesidade induzida por dieta rica em gordura descrevem alterações funcionais no hipotálamo, estrutura central de regulação do equilíbrio entre ingestão calórica e gasto energético. Dentre estas alterações está a apoptose de neurônios na região do núcleo arqueado (ARC) e redução na expressão do neuropeptídio anorexigenico pro-opiomelanocortina (POMC), sugerindo que esta população de neurônios seja a mais afetada [Moraes et al., PLoS ONE, 2009 (4): e5045]. Por outro lado, em condições fisiológicas, a neurogênese pós-natal parece contribuir para a manutenção do número de neurônios POMC+, influenciando no controle da homeostase energética. No entanto, esta plasticidade pode ser prejudicada pela exposição a uma dieta rica em gordura, enquanto uma dieta contendo alto teor de ácidos graxos insaturados (PUFAs), que é associada a melhora do fenótipo da obesidade, aumenta o número de precursores neuronais no hipotálamo resultando em um maior número de neurônios POMC+. O efeito pró-neurogênico da dieta rica em PUFAs parece envolver a ativação do receptor GPR40, que também reduz o ganho de peso induzido por dieta e aumenta a expressão de POMC [Nascimento et al., Diabetes 2016; 65:673-6862; Dragano et al., J Neuroinflammation, 2017; 14:91]. Neste sentido, hipotetizamos que o receptor GPR40 representa um potencial alvo na modulação da neuroplasticidade hipotalâmica pós-natal relacionada ao controle da homeostase energética. Primeiramente, vamos caracterizar os subtipos celulares precursores de neurônios POMC em ARC de camundongos adultos. Na segunda e principal etapa, pretendemos avaliar o envolvimento do receptor GPR40 na manutenção do nicho proliferativo e na definição do fenótipo dos precursores. Finalmente, caracterizaremos a resposta dos precursores (proliferação e diferenciação) frente à estimulação por PUFAs e à exposição a uma dieta rica em gordura. Este estudo contribuirá para o entendimento da neurogênese no hipotálamo adulto e de como este processo pode ser afetado na obesidade. (AU) | |
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