Estudo dos mecanismos envolvidos na modulac'ao da neuroplasticidade hipotalamica pelo receptor GPR40: potencial papel na neurogenese adulta

Resumo

Diversos estudos utilizando modelos experimentais de obesidade induzida por dieta rica em gordura descrevem alterac'oes funcionais no hipotalamo, estrutura central de regulac'ao do equilibrio entre ingestao calorica e gasto energetico. Dependendo do tempo e magnitude da exposic'ao a dieta, neuronios essenciais na regulac'ao da ingestao alimentar e gasto energetico podem sofrer apoptose. Por outro lado, em condic'oes fisiologicas, a neurogenese pos-natal parece contribuir para a manutenc'ao do numero de neuronios hipotalamicos, influenciando no controle da homeostase energetica. No entanto, esta plasticidade pode ser prejudicada pela exposic'ao a uma dieta rica em gordura, enquanto uma dieta contendo alto teor de acidos graxos insaturados (PUFAs), que e associada a melhora do fenotipo da obesidade, aumenta o numero de precursores neuronais no hipotalamo resultando em um maior numero de neuronios anorexigenicos, como POMC. O efeito pro-neurogenico da dieta rica em PUFAs parece envolver a ativac'ao do receptor GPR40, que tambem reduz o ganho de peso induzido por dieta e aumenta a expressao de POMC. Nossos resultados preliminares, mostram pela primeira vez, que a ativac'ao especifica do receptor GPR40 e capaz de induzir proliferac'ao de precursores neurais no hipotalamo adulto. Neste sentido, hipotetizamos que o GPR40 representa um potencial alvo na modulac'ao da neurogenese hipotalamica pos-natal relacionada ao controle da homeostase energetica. Portanto, o objetivo deste estudo e caracterizar os subtipos celulares precursores de neuronios hipotalamicos em camundongos adultos e avaliar o envolvimento do receptor GPR40 na manutenc'ao do nicho proliferativo e na definic'ao do fenotipo dos precursores. Finalmente, caracterizaremos os mecanismos moleculares envolvidos no efeito do GPR40 sobre a neurogenese no hipotalamo adulto e como este processo pode ser alterado na obesidade.