Papel da NAD(P)+ transidrogenase mitocondrial na neurotransmissão monoaminérgica e neurodegeneração em camundongos

Resumo

Estudos prévios revelaram que a NAD(P)+ transidrogenase (NNT) é relevante para a manutenção do equilíbrio redox mitocondrial em cérebro de camundongo, especialmente sob condições fisiologicamente estressantes, como após tratamento com dieta hiperlipídica. Nesse sentido, objetiva-se estudar a importância da NNT frente a disfunções do sistema nervoso associadas ao envelhecimento utilizando um modelo experimental murino. Neste projeto serão caracterizadas alterações na bioenergética mitocondrial, danos oxidativos e alterações morfológicas relacionadas ao envelhecimento no encéfalo de camundongos com e sem NNT funcional. Adicionalmente, serão avaliadas alterações na neurotransmissão e possíveis fenótipos comportamentais em camundongos sem NNT funcional. Dentre as abordagens metodológicas que serão utilizadas incluem-se ensaios comportamentais, avaliação da bioenergética e balanço redox de mitocôndrias isoladas, avaliação de marcadores de dano oxidativo, ensaios imunoenzimáticos e análises por imunohistoquímica e imunofluorescência em encéfalo. (AU)