Papéis fisiopatológicos da NAD(P)+ transidrogenase mitocondrial

Resumo

A NAD(P)+ transidrogenase (NNT) é uma proteína transmembrana localizada na membrana mitocondrial interna que catalisa a reação reversível de redução de NADP+ pelo NADH, com formação de NADPH e NAD+, acoplada à entrada de um próton proveniente do espaço intermembranas para a matriz mitocondrial. Trata-se de uma proteína de expressão ubíqua em mamíferos cuja função está relacionada à manutenção de mecanismos homeostáticos mitocondriais e celulares. A reação direta da NNT é uma importante fonte de NADPH na matriz mitocondrial, provendo potencial redutivo para vias de biossíntese e antioxidantes, como a detoxificação de espécies reativas de oxigênio pelos sistemas glutationa redutase/glutationa peroxidase e tiorredoxina redutase/peroxirredoxina. O presente Projeto tem a finalidade de melhor compreender os papéis fisiopatológicos da NNT e suas inter-relações com o estado redox de NADP mitocondrial, através de quatro linhas de investigação, a saber: i) NNT e estado redox de NADP na bioenergética e transição de permeabilidade mitocondrial; ii) Aspectos fisiopatológicos da NNT: estudos em camundongos Nnt-/-; iii) NNT na sinalização redox, proliferação e viabilidade celular; e iv) NNT na saúde humana e em glioblastomas. O desenvolvimento do Projeto deverá contribuir de maneira significativa para a melhor compreensão da importância da NNT na fisiologia mitocondrial, biologia celular e saúde humana. (AU)