| Texto completo | |
| Autor(es): Mostrar menos - |
Costa, Ana P. Dalla
;
Navarro, Claudia D. C.
;
Siqueira-Santos, Edilene S.
;
Velasco, Rafaela Q. S.
;
Rosada, Joao V. F.
;
Salgado, Andreia R.
;
Demolin, Daniele M. R.
;
Passos, Luiz A. C.
;
Vercesi, Anibal E.
;
Francisco, Annelise
;
Castilho, Roger F.
Número total de Autores: 11
|
| Tipo de documento: | Artigo Científico |
| Fonte: | REDOX BIOLOGY; v. 88, p. 13-pg., 2025-11-21. |
| Resumo | |
Proton-translocating NAD(P)(+) transhydrogenase (NNT) is highly expressed in cardiac tissue, where it physiologically supports mitochondrial NADPH production. However, under certain pathological conditions, NNT may shift toward consuming the mitochondrial NADPH pool. Although NNT has been implicated in redox homeostasis, its contribution to cardiac function during aging remains uncertain. In this study, we assessed cardiac morphology and function, as well as mitochondrial bioenergetics and Ca2+ handling, in NNT-deficient (Nnt(- /-) ) mice and congenic wild-type controls (Nnt(+/+)) at adult (5 months), middle (12 months), and older (23 months) ages. NNT-deficient mice developed age-related cardiac hypertrophy, along with a moderately reduced ejection fraction and fractional shortening at older ages, suggesting left ventricular dysfunction. These changes were associated with increased mitochondrial H2O2 release under specific conditions, whereas mitochondrial bioenergetic parameters and Ca2+ retention capacity remained largely unaffected by the Nnt genotype at all ages. Our findings indicate that NNT plays a protective role in the aging heart by maintaining redox balance and that NNT deficiency may contribute to late-onset cardiac dysfunction without causing overt mitochondrial bioenergetic failure. These results provide insight into the potential cardiac consequences of pathogenic NNT variants in humans. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 23/00229-0 - Papéis fisiopatológicos da NAD(P)+ transidrogenase mitocondrial |
| Beneficiário: | Roger Frigério Castilho |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Temático |
| Processo FAPESP: | 19/20855-7 - Papel da NAD(P)-Transidrogenase mitocondrial no desenvolvimento da Doença Hepática Gordurosa e no envelhecimento |
| Beneficiário: | Claudia Daniele Carvalho Navarro |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Processo FAPESP: | 22/11608-9 - EMU científico: aquisição de equipamentos para a instalação de uma central multiusuária de avaliação sanitária, genética e reprodução assistida no CEMIB, contribuindo com o fortalecimento da pesquisa médico-biológica do Estado de São Paulo |
| Beneficiário: | Marcelo Alves da Silva Mori |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Infraestrutura - Científico |
| Processo FAPESP: | 25/12046-2 - Caracterização da Expressão e Atividade de Transidrogenase de NAD(P)+ Mitocondrial (NNT) em Tecido Adiposo Marrom de Camundongos |
| Beneficiário: | Rafaela Quirino dos Santos Velasco |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Iniciação Científica |
| Processo FAPESP: | 25/07906-2 - Uso de tecnologias de reprodução assistida consolidadas no cemib/unicamp, para expandir o atendimento da comunidade científica e possibilitar a capacitação e treinamento de profissionais, fortalecendo a pesquisa médico-biológica do estado de são paulo |
| Beneficiário: | Roger Frigério Castilho |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Programa Infraestrutura - Melhoria da Infraestrutura de Funcionamento de Biotérios de Pequenos Animais e da Biossegurança |