Papel da NAD(P)-Transidrogenase mitocondrial no desenvolvimento da Doença Hepática Gordurosa e no envelhecimento

• Processo: 19/20855-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2019
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
• Pesquisador responsável: Aníbal Eugênio Vercesi
• Beneficiário: Claudia Daniele Carvalho Navarro
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/17728-8 - Função e disfunção mitocondrial: implicações para o envelhecimento e doenças associadas, AP.TEM
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02270-7 - Ligando defeitos no reparo do DNA à ativação da resposta inflamatória via cGAS-STING e defeitos na mitofagia em células mononucleares de humanos com declínio cognitivo, BE.EP.PD
• Assunto(s): Bioenergética Mitocôndrias Hepatopatia gordurosa não alcoólica Envelhecimento Piruvato desidrogenase (lipoamida)-fosfatase Citometria de fluxo Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cálcio | Esteatohepatite | Estresse oxidativo | mitocôndria | NAD(P)-transidrogenase | transição de permeabilidade mitocondrial | Bioenergética mitocondrial

Resumo

Objetiva-se estudar a importância da NAD(P)-transidrogenase (NNT) mitocondrial no desenvolvimento da Doença Hepática Gordurosa e no envelhecimento em camundongos. Neste projeto será investigada a importância da inibição da piruvato desidrogenase no desenvolvimento da Doença Hepática Gordurosa em camundongos deficientes em NNT alimentados com dieta rica em gordura. Adicionalmente, será avaliada a importância da atividade da NNT na abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial e no desbalanço redox mitocondrial relacionado ao envelhecimento. Dentre as abordagens metodológicas que serão utilizadas incluem-se: manutenção de camundongos incluindo controle genético e administração de dietas e fármacos, avaliação de aspectos histológicos da Doença Hepática Gordurosa, avaliação de bioenergética e balanço redox de mitocôndrias isoladas, isolamento de células sanguíneas, análises por citometria de fluxo, medições da taxa glicolítica e do consumo de oxigênio em células aderidas. (AU)

Publicações científicas

(7)

(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)

SARTORI, MARINA R.; NAVARRO, CLAUDIA D. C.; CASTILHO, ROGER F.; VERCESI, ANIBAL E.. nhanced resistance to Ca2+-induced mitochondrial permeability transition in the long-lived red-footed tortoise Chelonoidis carbonari. Journal of Experimental Biology, v. 225, n. 1, JAN 2022. (17/17728-8, 19/20855-7, 17/05487-6)

RUAS, JULIANA S.; SIQUEIRA-SANTOS, EDILENE S.; NAVARRO, CLAUDIA D. C.; CASTILHO, ROGER F.. A dataset describing glycolytic inhibitors overcoming the underestimation of maximal mitochondrial oxygen consumption rate in oligomycin-treated cells. DATA IN BRIEF, v. 40, p. 11-pg., 2022-02-01. (19/20855-7)

NAVARRO, CLAUDIA D. C.; FRANCISCO, ANNELISE; COSTA, ERICKA F. D.; COSTA, ANA P. DALLA; SARTORI, MARINA R.; BIZERRA, PAULO F. V.; SALGADO, ANDREIA R.; FIGUEIRA, TIAGO R.; VERCESI, ANIBAL E.; CASTILHO, ROGER F.. Aging-dependent mitochondrial bioenergetic impairment in the skeletal muscle of NNT-deficient mice. Experimental Gerontology, v. 193, p. 12-pg., 2024-05-25. (19/20855-7, 23/00229-0, 20/05202-4, 17/17728-8, 23/06469-2)

COSTA, ANA P. DALLA; NAVARRO, CLAUDIA D. C.; SIQUEIRA-SANTOS, EDILENE S.; VELASCO, RAFAELA Q. S.; ROSADA, JOAO V. F.; SALGADO, ANDREIA R.; DEMOLIN, DANIELE M. R.; PASSOS, LUIZ A. C.; VERCESI, ANIBAL E.; FRANCISCO, ANNELISE; et al. NNT deficiency alters cardiac structure and function without impairing mitochondrial bioenergetics in aged mice. REDOX BIOLOGY, v. 88, p. 13-pg., 2025-11-21. (23/00229-0, 19/20855-7, 22/11608-9, 25/12046-2, 25/07906-2)

FRANCISCO, ANNELISE; GOLER, AYSE MINE YILMAZ; NAVARRO, CLAUDIA DANIELE CARVALHO; ONDER, ASAN; YILDIZ, MELEK; KENDIR DEMIRKOL, YASEMIN; KARADEMIR YILMAZ, BETUL; SEVEN MENEVSE, TUBA; GURAN, TULAY; CASTILHO, ROGER FRIGERIO. Lack of NAD(P)⁺ transhydrogenase activity in patients with primary adrenal insufficiency due to NNT variants. EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, v. 190, n. 2, p. 9-pg., 2024-02-07. (19/20855-7, 20/05202-4, 17/17728-8)

SARTORI, MARINA R.; NAVARRO, CLAUDIA D. C.; CASTILHO, ROGER F.; VERCESI, ANIBAL E.. Aggravation of hepatic lipidosis in red-footed tortoise Chelonoidis carbonaria with age is associated with alterations in liver mitochondria. COMPARATIVE BIOCHEMISTRY AND PHYSIOLOGY B-BIOCHEMISTRY & MOLECULAR BIOLOGY, v. 260, p. 8-pg., 2022-03-12. (17/05487-6, 17/17728-8, 19/20855-7)

NAVARRO, CLAUDIA D. C.; FRANCISCO, ANNELISE; FIGUEIRA, TIAGO R.; RONCHI, JULIANA A.; OLIVEIRA, HELENA C. F.; VERCESI, ANIBAL E.; CASTILHO, ROGER F.. ichloroacetate reactivates pyruvate-supported peroxide removal by liver mitochondria and prevents NAFLD aggravation in NAD(P)(+) transhydrogenase-null mice consuming a high-fat die. European Journal of Pharmacology, v. 917, FEB 15 2022. (20/05202-4, 19/20855-7, 17/17728-8)