Síntese de análogos quirais do tamoxifeno

• Processo: 15/20588-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2015
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2016
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Diogo de Oliveira Silva
• Beneficiário: Evandro de Azevedo Rocha
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias Fármacos quirais Tamoxifeno Metilação Antineoplásicos Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: aminoácido | Análogos quirais | antitumoral | Câncer de mama | metabolitos ativos | tamoxifeno | Síntese Orgânica

Resumo

A descoberta de novos tratamentos para o câncer é um desafio permanente. As estatísticas da IARC (OMS) e do INCA (Ministério da Saúde) apontam os tumores de mama como a causa dominante da mortalidade entre as mulheres acometidas pelo câncer. O tamoxifeno é um dos principais antineoplásicos usados no tratamento do câncer de mama. Embora seja bem tolerado, o tamoxifeno causa efeitos adversos que se assemelham aos sintomas do climatério e cerca 1/3 dos pacientes não respondem à terapia. Novos análogos ao tamoxifeno ou aos seus metabólitos ativos estão constantemente sob estudo para se obter um protocolo antitumoral alternativo mais eficaz e menos nocivo. Há diversas metodologias descritas na literatura para a obtenção desta classe de antineoplásicos, no entanto nenhuma delas considera o uso de aminoácidos na rota de síntese ou discute a importância da presença de centros estereogênicos no tamoxifeno ou em seus análogos. O objetivo deste estudo é sintetizar novos análogos do tamoxifeno com grupamentos quirais provenientes de aminoácidos. O planejamento sintético está baseado na metilação de Eschweiler-Clarke de aminoácidos enantiomericamente puros e posterior acoplamento com benzofenonas, seguido da reação de McMurry e redução com NaBH4 e I2. Esta nova estratégia de preparação de antitumorais derivados do trifeniletileno permitirá o desenvolvimento uma série inédita de substâncias com potencial atividade antineoplásica.