Mecanismos Celulares e Moleculares da ativação do Inflamassoma NLRP3

• Processo: 15/21168-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Niels Olsen Saraiva Câmara
• Beneficiário: Tárcio Teodoro Braga
• Supervisor: Eicke Latz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Universität Bonn, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 14/06992-8 - Mecanismos celulares, moleculares e imunológicos gerados com a ativação de NLRP, BP.PD
• Assunto(s): Doenças neurodegenerativas Imunidade inata Proteína 3 que contém domínio de pirina da família NLR Inflamassomos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenças Neurodegenerativas | inflamassoma | Nlrp3 | Imunidade Inata

Resumo

As respostas inflamatórias são iniciadas pela ativação de receptores da imunidade inata que respondem a sinais de perigo derivadas do dano tecidual. A indução do inflamassoma NLRP3 por ligandos endógenos indica que existe uma ligação entre o sistema imune inato e a manutenção da homeostase do organismo. No presente estudo pretendemos (1) avaliar o papel do NLRP3 durante o curso da encefalomielite autoimune experimental (EAE) e (2) avaliar a capacidade de resposta imune celular em 2000 participantes da população geral e de 600 pacientes de coortes de Doenças Neurodegenerativas. Evidências recentes da ciência básica em relação à imunidade inata e em estudos pré-clínicos apontam o papel fundamental do inflamassoma NLRP3 como um sensor de alterações metabólicas e sinais de perigo presentes nos tecidos inflamados. Os nossos resultados prévios sugerem que o ácido úrico solúvel, liberado durante a EAE, é capaz de desencadear a ativação de NLRP3. Além disso, temos sólidas evidências indicando o NAIP1 como um sensor upstream de tal sinalização do inflamassoma. O estágio no grupo do professor Latz permitirá uma melhor investigação de NLRP3 específico de macrófagos e o papel de NAIP1 no contexto da EAE, ao possibilitar a utilização de novas tecnologias e linhagens de camundongos específicas, sendo que o projeto já foi submetido à comissão de ética. Embora os dados emergentes da ciência básica sobre a relação entre inflamação e a patogênese de doenças são convincentes, uma tradução inovadora dessas descobertas científicas para a prática clínica é ainda muito insuficiente. Neste sentido, nós teremos acesso a perfis de resposta imunológica em populações coortes de pacientes após o estímulo com ativadores da imuninidade inata, que podem definir não só a ativação de células imunes do indivíduo, em um conceito de medicina individualizada, mas também a capacidade de resposta da população aos ativadores inatos, que podem ser patogenicamente relaionados à susceptibilidade à doença.