| Processo: | 15/13345-1 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 01 de dezembro de 2015 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2021 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Alexander Henning Ulrich |
| Beneficiário: | Talita Glaser |
| Instituição Sede: | Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 18/07366-4 - Receptores de purinas e cininas como alvos de estudo e intervenção terapêutica em doenças neurológicas, AP.TEM |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 16/07659-6 - Envolvimento da proteína Huntingtin na escolha do destino celular de neurônios GABAérgicos derivados de iPSCs de portadores da Doença de Huntington., BE.EP.PD |
| Assunto(s): | Diferenciação celular Quinases Células-tronco Monoester fosfórico hidrolases Sinalização do cálcio Doença de Huntington |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Células tronco | diferenciação celular | Doença De Huntington | fatores de transcrição pró-neurais | fosfatases | Quinases | Sinalização do Cálcio | Células tronco |
Resumo A doença de Huntington (HD) é hereditária, incapacitante e que não tem cura. O gene Huntingtin (HTT) mutado (mHTT), com mais de 36 repetições de CAG (poli-Q), é a causa da doença, que é caracterizada pela morte de neurônios GABAérgicos nos gânglios basais do cérebro. Apesar de os sintomas aparecerem em indivíduos em torno dos 30 anos, sabe-se que já existem disfunções desde o desenvolvimento do cérebro. Assim, seria de grande interesse estudarmos os mecanismos moleculares que medeiam a diferenciação de células tronco neurais (CTN) em neurônios GABAérgicos. Há indícios de que a forma mutante da proteína Huntingtin (mHtt), causadora da HD, possa alterar a homeostase do [Ca2+]i levando a morte de neurônios. Também sabemos que oscilações na concentração intracelular de cálcio (D[Ca2+]i) podem regular tanto a transcrição de genes, como diferenciação e morte celular, assim como descrito em Xenopus laevis, no qual o aumento na frequência de disparos de D[Ca2+]i espontâneos podem direcionar a diferenciação de CTN em neurônios Glutamatérgicos. Essas oscilações são dependentes da ativação do receptor de IP3, que também pode sofrer modulação por mHtt. Dessa forma pretendemos estudar se Htt/mHtt podem modular D[Ca2+]i espontâneas durante a diferenciação e se podem controlar o destino celular pela ativação de fatores de transcrição pró-neurais, utilizando modelos que se assemelham ao início do desenvolvimento embrionário de mamíferos (CTE e iPSC). Além disso pretendemos elucidar como Htt controla o desenvolvimento precoce do embrião, visto que a depleção do gene é letal. | |
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