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Uma potencial nova classe de droga para inibir a reabsorção óssea, fitocistatina Csin-CPI-2 derivada da laranja, como possível candidato terapêutico para tratamento de doenças ósseas.

Processo: 15/21697-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Vigência (Início): 01 de abril de 2016
Vigência (Término): 01 de junho de 2020
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
Pesquisador responsável:Joni Augusto Cirelli
Beneficiário:Rafael Scaf de Molon
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/09876-4 - Periodontite e Artrite Reumatoide - Associação, Duplo Tratamento e Resolução, BE.EP.PD
Assunto(s):Camundongos

Resumo

Recentemente, vários estudos têm apontado para uma possível relação entre artrite reumatóide (AR) e doença periodontal (DP), impulsionada em parte pelas características comuns compartilhadas por ambas as doenças. Tanto a AR quanto a DP apresentam semelhanças nas vias inflamatórias, no desequilíbrio entre as citocinas pró e anti-inflamatórias, e estão associadas à destruição óssea mediada por citocinas inflamatórias e quimiocinas que alteram o metabolismo ósseo. Uma vez que ambas as doenças compartilham muitas características comuns, é altamente relevante investigar novas modalidades de tratamento para tratar AR e DP concomitantemente. Apesar de vários medicamentos disponíveis para o tratamento da AR, como os bisfosfonatos, anti-reumáticos (DMARD) e antiinflamatórios (AINEs), quase todos apresentam algum efeito deletério que pode levar a resultados adversos. Portanto, o uso de cistatinas como uma classe potencialmente nova de drogas de proteção óssea, pode ser considerado um possível candidato terapêutico eficaz para tratar doenças ósseas. Assim, nosso objetivo é investigar o efeito de uma nova classe de drogas derivadas da laranjeira, as fitocistatinas Csin-CPI-2 que expressam cistatinas com a capacidade de inibir as catepsinas. Nós hipotetizamos que as fitocistatinas poderiam ter a capacidade de inibir a perda óssea causada por osteoclastos em um modelo animal com DP e AR. Para este propósito, camundongos machos DAB / 1J com PD induzidos por ligaduras incubadas com P. gingivalis viva e artrite induzida por CIA serão tratados com um tratamento sistêmico com Csin-CPI-2 injetado diariamente durante todo o período experimental. A gravidade da artrite e periodontite será avaliada por meio de analises clinicas, radiológica, histopatológica, imunológica (marcadores de inflamação e autoreactividade) e microbiológica.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:

Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE MOLON, RAFAEL SCAF; FIORI, LESLIE CRISTINE; ARRUDA VERZOLA, MARIO HENRIQUE; BELLUCI, MARINA MONTOSA; DE SOUZA FALONI, ANA PAULA; RODRIGUES PEREIRA, ROSA MARIA; TETRADIS, SOTIRIOS; PEREZ ORRICO, SILVANA REGINA. Long-term evaluation of alendronate treatment on the healing of calvaria bone defects in rats. Biochemical, histological and immunohistochemical analyses. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 117, SEP 2020. Citações Web of Science: 0.
DA SILVA, VANESSA CAMILA; DE MOLON, RAFAEL SCAF; MARTINS, RENATO PARSEKIAN; RIBEIRO, FERNANDO SALIMON; FARIAS PONTES, ANA EMILIA; ZANDIM-BARCELOS, DANIELA LEAL; MANZOLLI LEITE, FABIO RENATO; BENATTI NETO, CARLOS; CHIERICI MARCANTONIO, ROSEMARY ADRIANA; CIRELLI, JONI AUGUSTO. Effects of orthodontic tooth extrusion produced by different techniques, on the periodontal tissues: a histological study in dogs. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 116, AUG 2020. Citações Web of Science: 0.
BELLUCI, MARINA MONTOSA; DE MOLON, RAFAEL SCAF; ROSSA, JR., CARLOS; TETRADIS, SOTIRIOS; GIRO, GABRIELA; CERRI, PAULO SERGIO; MARCANTONIO, JR., ELCIO; PERES ORRICO, SILVANA REGINA. Severe magnesium deficiency compromises systemic bone mineral density and aggravates inflammatory bone resorption. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 77, MAR 2020. Citações Web of Science: 0.
KIM, YEON JUNG; DE MOLON, RAFAEL SCAF; DA SILVA, VANESSA CAMILA; VEIGA CONRADO, MARINA CAVALCANTI ALBUQUERQUE; SPOLIDORIO, LUIS CARLOS; ANTUNES ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; CIRELLI, JONI AUGUSTO. Topical application of lectin Artin M improves wound healing in defects created in the palatal mucosa: an in vivo study in dogs. ODONTOLOGY, FEB 2020. Citações Web of Science: 0.
JOÃO ANTONIO CHAVES DE SOUZA; FERNANDO AUGUSTO CINTRA MAGALHÃES; GUILHERME JOSE PIMENTEL LOPES DE OLIVEIRA; RAFAEL SCAF DE MOLON; JOSÉ ANTONIO ZUANON; PEDRO PAULO CHAVES DE SOUZA. Pam2CSK4 (TLR2 agonist) induces periodontal destruction in mice. Brazilian Oral Research, v. 34, p. -, 2020.
DE MOLON, RAFAEL SCAF; THURLINGS, ROGIER M.; WALGREEN, BIRGITTE; HELSEN, MONIQUE M.; VAN DER KRAAN, PETER M.; CIRELLI, JONI AUGUSTO; KOENDERS, I, MARIJE. Systemic Resolvin E1 (RvE1) Treatment Does Not Ameliorate the Severity of Collagen-Induced Arthritis (CIA) in Mice: A Randomized, Prospective, and Controlled Proof of Concept Study. Mediators of Inflammation, v. 2019, OCT 31 2019. Citações Web of Science: 0.
DE MOLON, RAFAEL SCAF; ROSSA, JR., CARLOS; THURLINGS, ROGIER M.; CIRELLI, JONI AUGUSTO; KOENDERS, MARIJE I. Linkage of Periodontitis and Rheumatoid Arthritis: Current Evidence and Potential Biological Interactions. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 18 SEP 2 2019. Citações Web of Science: 1.

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