Uma potencial nova classe de droga para inibir a reabsorção óssea, fitocistatina Csin-CPI-2 derivada da laranja, como possível candidato terapêutico para tratamento de doenças ósseas.

• Processo: 15/21697-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 01 de junho de 2020
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Joni Augusto Cirelli
• Beneficiário: Rafael Scaf de Molon
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/09876-4 - Periodontite e Artrite Reumatoide - Associação, Duplo Tratamento e Resolução, BE.EP.PD
• Assunto(s): Camundongos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bone loss | mice | periodontal disease | rheumatoid arthritis | Biologia ossea

Resumo

Recentemente, vários estudos têm apontado para uma possível relação entre artrite reumatóide (AR) e doença periodontal (DP), impulsionada em parte pelas características comuns compartilhadas por ambas as doenças. Tanto a AR quanto a DP apresentam semelhanças nas vias inflamatórias, no desequilíbrio entre as citocinas pró e anti-inflamatórias, e estão associadas à destruição óssea mediada por citocinas inflamatórias e quimiocinas que alteram o metabolismo ósseo. Uma vez que ambas as doenças compartilham muitas características comuns, é altamente relevante investigar novas modalidades de tratamento para tratar AR e DP concomitantemente. Apesar de vários medicamentos disponíveis para o tratamento da AR, como os bisfosfonatos, anti-reumáticos (DMARD) e antiinflamatórios (AINEs), quase todos apresentam algum efeito deletério que pode levar a resultados adversos. Portanto, o uso de cistatinas como uma classe potencialmente nova de drogas de proteção óssea, pode ser considerado um possível candidato terapêutico eficaz para tratar doenças ósseas. Assim, nosso objetivo é investigar o efeito de uma nova classe de drogas derivadas da laranjeira, as fitocistatinas Csin-CPI-2 que expressam cistatinas com a capacidade de inibir as catepsinas. Nós hipotetizamos que as fitocistatinas poderiam ter a capacidade de inibir a perda óssea causada por osteoclastos em um modelo animal com DP e AR. Para este propósito, camundongos machos DAB / 1J com PD induzidos por ligaduras incubadas com P. gingivalis viva e artrite induzida por CIA serão tratados com um tratamento sistêmico com Csin-CPI-2 injetado diariamente durante todo o período experimental. A gravidade da artrite e periodontite será avaliada por meio de analises clinicas, radiológica, histopatológica, imunológica (marcadores de inflamação e autoreactividade) e microbiológica.

Publicações científicas

(10)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JOÃO ANTONIO CHAVES DE SOUZA; FERNANDO AUGUSTO CINTRA MAGALHÃES; GUILHERME JOSE PIMENTEL LOPES DE OLIVEIRA; RAFAEL SCAF DE MOLON; JOSÉ ANTONIO ZUANON; PEDRO PAULO CHAVES DE SOUZA. Pam2CSK4 (TLR2 agonist) induces periodontal destruction in mice. Brazilian Oral Research, v. 34, 2020-02-10. (15/21697-5, 14/05283-3)

KIM, YEON JUNG; DE MOLON, RAFAEL SCAF; DA SILVA, VANESSA CAMILA; VEIGA CONRADO, MARINA CAVALCANTI ALBUQUERQUE; SPOLIDORIO, LUIS CARLOS; ANTUNES ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; CIRELLI, JONI AUGUSTO. Topical application of lectin Artin M improves wound healing in defects created in the palatal mucosa: an in vivo study in dogs. ODONTOLOGY, FEB 2020. (15/21697-5, 06/60642-2, 09/16432-1)

DE MOLON, RAFAEL SCAF; THURLINGS, ROGIER M.; WALGREEN, BIRGITTE; HELSEN, MONIQUE M.; VAN DER KRAAN, PETER M.; CIRELLI, JONI AUGUSTO; KOENDERS, I, MARIJE. Systemic Resolvin E1 (RvE1) Treatment Does Not Ameliorate the Severity of Collagen-Induced Arthritis (CIA) in Mice: A Randomized, Prospective, and Controlled Proof of Concept Study. Mediators of Inflammation, v. 2019, OCT 31 2019. (15/21697-5, 16/09876-4)

DE MOLON, RAFAEL SCAF; ROSSA, JR., CARLOS; THURLINGS, ROGIER M.; CIRELLI, JONI AUGUSTO; KOENDERS, MARIJE I.. Linkage of Periodontitis and Rheumatoid Arthritis: Current Evidence and Potential Biological Interactions. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 18, SEP 2 2019. (16/09876-4, 15/21697-5)

DE MOLON, RAFAEL SCAF; FIORI, LESLIE CRISTINE; ARRUDA VERZOLA, MARIO HENRIQUE; BELLUCI, MARINA MONTOSA; DE SOUZA FALONI, ANA PAULA; RODRIGUES PEREIRA, ROSA MARIA; TETRADIS, SOTIRIOS; PEREZ ORRICO, SILVANA REGINA. Long-term evaluation of alendronate treatment on the healing of calvaria bone defects in rats. Biochemical, histological and immunohistochemical analyses. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 117, SEP 2020. (15/21697-5)

DA SILVA, VANESSA CAMILA; DE MOLON, RAFAEL SCAF; MARTINS, RENATO PARSEKIAN; RIBEIRO, FERNANDO SALIMON; FARIAS PONTES, ANA EMILIA; ZANDIM-BARCELOS, DANIELA LEAL; MANZOLLI LEITE, FABIO RENATO; BENATTI NETO, CARLOS; CHIERICI MARCANTONIO, ROSEMARY ADRIANA; CIRELLI, JONI AUGUSTO. Effects of orthodontic tooth extrusion produced by different techniques, on the periodontal tissues: a histological study in dogs. ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY, v. 116, AUG 2020. (15/21697-5)

CHAVES DE SOUZA, JOAO ANTONIO; CINTRA MAGALHAES, FERNANDO AUGUSTO; PIMENTEL LOPES DE OLIVEIRA, GUILHERME JOSE; DE MOLON, RAFAEL SCAF; ZUANON, JOSE ANTONIO; CHAVES DE SOUZA, PEDRO PAULO. Pam2CSK4 (TLR2 agonist) induces periodontal destruction in mice. BRAZILIAN ORAL RESEARCH, v. 34, p. 10-pg., 2020-01-01. (15/21697-5, 14/05283-3)

KIM, YEON JUNG; DE MOLON, RAFAEL SCAF; DA SILVA, VANESSA CAMILA; VEIGA CONRADO, MARINA CAVALCANTI ALBUQUERQUE; SPOLIDORIO, LUIS CARLOS; ANTUNES ROQUE-BARREIRA, MARIA CRISTINA; CIRELLI, JONI AUGUSTO. Topical application of lectin Artin M improves wound healing in defects created in the palatal mucosa: an in vivo study in dogs. ODONTOLOGY, v. 108, n. 4, p. 9-pg., 2020-02-19. (15/21697-5, 06/60642-2, 09/16432-1)

LEGUIZAMON, N. DA PONTE; DE MOLO, R. S.; COLETTO-NUNES, G.; NOGUEIRA, A. V. B.; ROCHA, V, S.; NEO-JUSTINO, D. M.; SOARES-COSTA, A.; CERRI, P. S.; LERNER, U. H.; SOUZA, P. P. C.; et al. hytocystatin CsinCPI-2 Reduces Osteoclastogenesis and Alveolar Bone Los. JOURNAL OF DENTAL RESEARCH, v. 101, n. 2, JUL 2021. (14/05283-3, 18/10727-9, 18/10728-5, 16/09876-4, 15/21697-5)

BELLUCI, MARINA MONTOSA; DE MOLON, RAFAEL SCAF; ROSSA, JR., CARLOS; TETRADIS, SOTIRIOS; GIRO, GABRIELA; CERRI, PAULO SERGIO; MARCANTONIO, JR., ELCIO; PERES ORRICO, SILVANA REGINA. Severe magnesium deficiency compromises systemic bone mineral density and aggravates inflammatory bone resorption. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 77, MAR 2020. (08/04855-2, 15/21697-5, 06/05774-0)