Mecanismos de formação de tecido adiposo subcutâneo em modelo experimental de linfedema

• Processo: 16/04256-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Heraldo Possolo de Souza
• Beneficiário: Guilherme de Arruda Cuadrado
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 13/07607-8 - CMPO - Centro Multidisciplinar de Pesquisa em Obesidade e Doenças Associadas, AP.CEPID
• Assunto(s): Obesidade Inflamação Tecido adiposo Adipócitos Adipogenia Linfedema Terapia a laser de baixa intensidade Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipócitos | Inflamação | linfedema | obesidade | Pgc-1 | Clinica Médica

Resumo

Aumento do tecido adiposo subcutâneo está relacionado a doenças muito prevalentes como a obesidade e o linfedema secundário à obstrução linfática (mais comumente associada ao tratamento do câncer). Recentemente foi desenvolvido um modelo experimental no qual a ligadura de vasos linfáticos na porção proximal de rabos de camundongos leva ao aparecimento de depósitos subcutâneos de gordura, bastante similares aos observados em humanos. Esse é, portanto, um excelente modelo para se estudar a adipogênese e o linfedema. Assim, nosso objetivo principal será determinar os mecanismos moleculares e celulares pelos quais a estase linfática leva ao acúmulo de tecido adiposo e testar se a terapia laser de baixa intensidade é capaz de inibir o fenômeno. Inicialmente será estabelecido modelo de adipogênese em camundongos C57BL6 e transgênicos. Será realizado um corte ao redor do terço proximal do rabo com ligadura dos vasos linfáticos locais. Por volta de 6 semanas após o procedimento, ocorre formação de quantidade mensurável de tecido adiposo a montante da lesão. Serão avaliadas as vias de sinalização envolvidas na adipogênese através de RT-PCR e imunohistoquímica, com especial atenção aos mecanismos inflamatórios. Para se elucidar os mecanismos envolvidos na adipogênese, este estudo poderá ser complementado repetindo-se o procedimento em camundongos deficientes: -em toll-like receptor 4 (TLR4-/-) para se determinar o papel da imunidade inata -nude, para se determinar o papel dos linfócitos T-PGC-1 (alfa e beta)-deficientes em NOS2, para se determinar o papel do óxido nítrico. Além disso, em estudos anteriores de nosso laboratório, demonstramos que a irradiação com laser de baixa intensidade (LLLT) diminui a expressão de PPAR-g. Sabendo-se que PPAR-g é um dos principais fatores de transcrição envolvidos na diferenciação de pré-adipócitos em adipócitos, fizemos a hipótese que LLLT poderia diminuir a adipogênese. Assim, um grupo de animais terá suas caudas irradiadas com LLLT e a formação de tecido adiposo será observada em ambos os grupos. Acreditamos que os dados obtidos nesse estudo poderão ser úteis no desenvolvimento de tratamentos eficazes para obesidade e linfedema pós-obstrução linfática, situações patológicas de alta prevalência. (AU)