Envolvimento de receptores do tipo Toll, integrinas e suas respectivas vias de sinalização celular na secreção de citocinas por células epiteliais durante a infecção com Paracoccidioides brasiliensis

• Processo: 16/06285-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2020
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Erika Suzuki de Toledo
• Beneficiário: Bianca Carla Silva Campitelli de Barros
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 17/20214-6 - Análise comparativa da sinalização celular em células epiteliais cultivadas como monocamadas ou como esferóides na presença de meio condicionado de Paracoccidioides brasiliensis, BE.EP.DR
• Assunto(s): Integrinas Receptores toll-like Citocinas Transdução de sinais Paracoccidioides Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: celula epitelial | citocinas | integrinas | Paracoccidioides | Receptores do tipo Toll | sinalização celular | Micologia

Resumo

A paracoccidioidomicose, causada por fungos pertencentes ao gênero Paracoccidioides, é a micose sistêmica mais prevalente na América Latina. Cerca de 80% dos casos da doença ocorrem no Brasil. Além disso, devido ao aumento do número de casos desta micose em todo o território nacional, estudos sobre as interações entre estes fungos e o hospedeiro são indispensáveis para compreender os eventos envolvidos no estabelecimento da infecção e na propagação do patógeno.Células epiteliais são o primeiro sítio de contato com patógenos. Além de formarem uma barreira física contra partículas, estas células contribuem para o sistema imune inato do hospedeiro por produzirem mediadores inflamatórios, como citocinas. Assim, a interação de patógenos com receptores da célula hospedeira, como integrinas e "Toll-like Receptors", pode levar ao recrutamento destas moléculas para domínios na membrana plasmática, denominados de "membrane rafts", ocasionando a ativação dos receptores e de suas respectivas vias de sinalização celular, culminando com a expressão de citocinas.Dessa forma, o presente projeto possui como objetivo principal estudar os mecanismos celulares que participam da secreção de citocinas por células epiteliais infectadas com Paracoccidioides brasiliensis. Para isso, durante a infecção com leveduras de P. brasiliensis, será estudado: (i) a expressão de integrinas (a3 e a5) e TLRs (TLR2 e TLR4), (ii) quais receptores interagem entre si, (iii) quais receptores são recrutados para "membrane rafts" de células epiteliais, (iv) qual a importância de cada um destes receptores na secreção de citocinas IL-6 e IL-8, e (v) a ativação e modulação de vias de sinalização de TLRs e de SFKs na secreção de IL-6 e IL-8.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ALCANTARA, CRISTIANE; ALMEIDA, BRUNA ROCHA; SILVA CAMPITELLI BARROS, BIANCA CARLA; ORIKAZA, CRISTINA MARY; TOLEDO, MARCOS SERGIO; SUZUKI, ERIKA. Histoplasma capsulatum chemotypes I and II induce IL-8 secretion in lung epithelial cells in distinct manners. Medical Mycology, v. 58, n. 8, p. 1169-1177, NOV 2020. (15/25652-6, 16/06285-5)

SILVA CAMPITELLI DE BARROS, BIANCA CARLA; ALMEIDA, BRUNA ROCHA; SUZUKI, ERIKA. Paracoccidioides brasiliensis downmodulates alpha 3 integrin levels in human lung epithelial cells in a TLR2-dependent manner. SCIENTIFIC REPORTS, v. 10, n. 1, NOV 10 2020. (19/26693-9, 16/06285-5, 15/25652-6)

ALMEIDA, BRUNA ROCHA; CAMPITELLI BARROS, BIANCA CARLA SILVA; LIGUORI ARAUJO, ANA CLARA; ALCANTARA, CRISTIANE; SUZUKI, ERIKA. Paracoccidioides species present distinct fungal adherence to epithelial lung cells and promote different IL-8 secretion levels. MEDICAL MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY, v. 209, n. 1, OCT 2019. (15/25652-6, 16/06285-5)