Análise do gene CDH2 em pacientes com distúrbios do desenvolvimento hipofisário

• Processo: 16/01352-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Luciani Renata Silveira de Carvalho
• Beneficiário: Renata Kertsz
• Instituição Sede: Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Biologia molecular Doenças genéticas Genomas Sistema hipotálamo-hipofisário Sequenciamento de nucleotídeos em larga escala Reação em cadeia por polimerase (PCR) Análise genética Análise de sequência de DNA Técnicas de diagnóstico molecular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cdh2 | exons | genoma | hipopituirismo | Pcr | Endocrilogia

Resumo

O desenvolvimento das técnicas de biologia molecular para avaliar inicialmente genes candidatos pelo sequenciamento de Sanger e posteriormente pela análise da região traduzida de todos os exons do genoma humano (exoma) pelo sequenciamento em larga escala (SELE) levou ao diagnóstico molecular crescente na pesquisa de doenças genéticas. O sequenciamento de Sanger, permitiu determinar em nossa casuística o diagnóstico molecular em cerca de 10% dos pacientes portadores de distúrbios do desenvolvimento hipofisário acompanhados no ambulatório de Endocrinologia do Desenvolvimento. A utilização do SELE permitiu identificar 1 novo gene potencialmente envolvido no distúrbio do desenvolvimento hipofisário (CDH2). De acordo com as diretrizes para investigar a causalidade de variantes na sequência genômica e a sua associação com a doença humana, publicado pelo Instituto Nacional Americano de Investigação do Genoma Humano, a força da correlação entre o achado de uma variante alélica e o fenótipo do paciente se faz com evidencias a nível genético e experimental. No primeiro, considera-se fundamental a presença de variantes em um mesmo gene em pacientes não relacionados e no segundo, a associação causal dessa variante no contexto funcional. Diante disso, o presente projeto tem o objetivo de analisar, via sequenciamento de Sanger, pacientes com hipopituitarismo na busca de variantes alélicas no gene CDH2 e que possam ser responsáveis ou estar associado com o quadro de deficiência hormonal hipofisária.