Variabilidade dos domínios alpha-3, transmembrana e cauda citoplasmática de HLA-C e detecção de variantes que podem modificar sua função

• Processo: 16/03622-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Erick da Cruz Castelli
• Beneficiário: Michelle Almeida da Paz
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Sequenciamento Antígenos HLA-C Complexo principal de histocompatibilidade Variação genética Polimorfismo genético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cauda citoplasmática | domínio alpha-3 | domínio transmembrana | Hla-C | sequenciamento | Variabilidade | Genética Humana e Médica

Resumo

O Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) é um complexo gênico que está intimamente envolvido com a regulação do sistema imune. Esse complexo comporta o sistema de Antígenos Leucocitários Humano (HLA), cuja principal importância está relacionada com o reconhecimento do que é próprio ou não do organismo. HLA-C é o gene polimórfico menos variável dos genes HLA clássicos e o que tem menor expressão nos tecidos, exceto na interface materno-fetal, em que é o único gene clássico expresso. A molécula codificada por esse gene possui significante função na apresentação antigênica e regulação da atividade de células NK, o que permite uma íntima associação com situações fisiológicas, como gestação, e patológicas, como doenças infecciosas, autoimunes, inflamatórias, neoplasias e rejeições a enxertos transplantados. Sua porção gênica mais estudada é a que codifica a fenda de ligação a peptídeos antigênicos, devido sua destacada importância na apresentação de antígenos a células T citotóxicas. No entanto, outras regiões do gene, que são negligenciadas nos estudos de variabilidade, também merecem destaque por influenciarem na sinalização e modulação da citotoxicidade de células efetoras, na ancoragem e estabilidade da molécula na membrana plasmática e na internalização e reciclagem da molécula HLA-C. Desta maneira, neste projeto, será explorada a variabilidade genética e haplotípica da região que se estende do éxon 4 ao éxon 7 do gene HLA-C, responsáveis por codificar os domínios ±3, transmembrana e citoplasmático da molécula HLA-C, incluindo íntrons adjacentes, para que seja compreendida a influência que polimorfismos presentes nessas regiões podem ocasionar na estrutura e função da molécula.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

LIMA, THALITTA H. A.; SOUZA, ANDREIA S.; PORTO, IANE O. P.; PAZ, MICHELLE A.; VEIGA-CASTELLI, LUCIANA C.; OLIVEIRA, MARIA LUIZA G.; DONADI, EDUARDO A.; MEYER, DIOGO; SABBAGH, AUDREY; MENDES-JUNIOR, CELSO T.; et al. HLA-A promoter, coding, and 3 ` UTR sequences in a Brazilian cohort, and their evolutionary aspects. HLA, v. 93, n. 2-3, p. 65-79, FEB 2019. (16/03622-0, 13/17084-2)

LIMA, THALITTA H. A.; SOUZA, ANDREIA S.; PORTO, IANE O. P.; PAZ, MICHELLE A.; VEIGA-CASTELLI, LUCIANA C.; OLIVEIRA, MARIA LUIZA G.; DONADI, EDUARDO A.; MEYER, DIOGO; SABBAGH, AUDREY; MENDES-JUNIOR, CELSO T.; et al. HLA-A promoter, coding, and 3 ' UTR sequences in a Brazilian cohort, and their evolutionary aspects. HLA, v. 93, n. 2-3, p. 15-pg., 2019-02-01. (16/03622-0, 13/17084-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PAZ, Michelle Almeida da. Variabilidade dos domínios alpha-3, transmembrana e cauda citoplasmática de HLA-C e detecção de variantes que podem modificar sua função. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual Paulista (Unesp). Faculdade de Medicina. Botucatu Botucatu.