Optimização estrutural de novos compostos para o tratamento de Fibrodisplasia Ossificante Progressiva com base em perfis do metabolismo adquirido através da identificação do metabólitos

• Processo: 16/07381-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Rosangela Gonçalves Peccinini
• Beneficiário: Elias Carvalho Padilha
• Supervisor: Xin Xu
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: National Institutes of Health, Rockville (NIH), Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 14/20833-0 - Screening farmacocinético e estudos in vitro para a seleção de tiazolidinodionas promissoras à administração oral, BP.DR
• Assunto(s): Espectrometria de massas Miosite ossificante Desenvolvimento de fármacos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ADME in vitro | Espectrometria de massas | fibrodisplasia ossificante progressiva | Identificação de metabólito | metabolismo in vitro | Otimização Estrutural | Farmacocinética Pré-clínica

Resumo

O Laboratório de Farmacocinética Pré-clínica de Novos Fármacos e Medicamentos é um grupo de pesquisa envolvido no estudo de farmacocinética novos fármacos no Brasil. Muitos compostos novos apresentam características farmacocinéticas desfavoráveis, apesar da observação de efeito farmacológico. A explicação pode estar nos metabolitos destes fármacos, por conseguinte, o estudo de estes produtos irá melhorar o desenvolvimento de novos medicamentos no país. Para este objetivo, a Faculdade de Ciências Farmacêuticas da UNESP propôs uma colaboração com o National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) para desenvolver estratégias que utilizam o Conceito de metabolismo de fármacos a fim de apoiar a otimização de estruturas químicas no desenvolvimento de novas moléculas para doenças Raras e Negligenciadas. A doença alvo será a Fibrodisplasia ossificante progressiva (FOP), uma doença rara com opções terapêuticas limitadas. O único candidato à fármaco, LDN-193189, demonstrou eficácia para o seu tratamento porém apresenta farmacocinética moderada. Portanto, a colaboração conjunta visa otimizar estruturas químicas de candidatos à fármaco para o tratamento da FOP através de conceitos de identificação do metabolito (MetID) e expandir o conhecimento do estudante de doutorado na descoberta e desenvolvimento de medicamentos no Brasil. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

PADILHA, ELIAS C.; WANG, JIANYAO; KERNS, ED; LEE, ARTHUR; HUANG, WENWEI; JIANG, JIAN-KANG; MCKEW, JOHN; MUTLIB, ABDUL; PECCININI, ROSANGELA G.; YU, PAUL B.; et al. Application of in vitro Drug Metabolism Studies in Chemical Structure Optimization for the Treatment of Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP). FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 10, APR 24 2019. (16/07381-8)