Estatinas, resistência à insulina e DM2: interações entre receptor de LDL (LDLR) e sinalização de insulina

• Processo: 16/04722-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2016
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Mario Jose Abdalla Saad
• Beneficiário: Felipe Guimarães Pascoal
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Endocrinologia Diabetes mellitus tipo 2 Resistência à insulina Hiperlipidemia Inibidores de hidroximetilglutaril-CoA redutases Insulina Interleucinas Imunoprecipitação Imuno-histoquímica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Diabetes Mellitus tipo 2 | estatinas | hiperlipidemia | Insulina | Receptor de LDL | resistência a insulina | Endocrinologia

Resumo

As estatinas são amplamente utilizadas para o tratamento de dislipidemias. Como essas drogas inibem a produção intracelular de colesterol, acredita-se que provocam, como efeito secundário, incremento do número e da atividade ("up-regulation") de receptores de LDL (LDLR) na superfície celular, o que aumenta a absorção de colesterol estrutural do LDL. Apesar da alta eficácia terapêutica, as estatinas parecem aumentar a prevalência do diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Embora o mecanismo molecular pelo qual tal efeito colateral ocorre não tenha sido ainda comprovado, supõe-se que o aumento da expressão e da atividade do LDLR, desencadeados por essas drogas, possa interferir com a cascata de sinalização da insulina. O objetivo do presente estudo é investigar o mecanismo pelo qual as estatinas (rosuvastatina) induzem resistência à insulina, focando na modulação da sinalização de insulina induzida por variações da interação entre IR e LDLR. Materiais e Métodos: Serão estudados 4 grupos de camundongos: um grupo controle, com dieta padrão e sem tratamento (PAD-ROS); um grupo com dieta padrão e medicado com rosuvastatina (PAD+ROS); outro grupo "knock-out" para LDLR, com dieta padrão e sem tratamento (KO-ROS); e outro "knock-out" para LDLR, com dieta padrão e medicado com rosuvastatina (KO+ROS). Será realizada a extração cirúrgica do tecido hepático dos camundongos, seguida de análise proteica por Immunoblotting e Imunoprecipitação. Adicionalmente, serão realizadas a Imuno-histoquímica por microscopia óptica e a análise dos níveis circulantes de interleucinas inflamatórias.