| Processo: | 16/08958-7 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado |
| Data de Início da vigência: | 06 de setembro de 2016 |
| Data de Término da vigência: | 05 de setembro de 2017 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular |
| Pesquisador responsável: | Glaucius Oliva |
| Beneficiário: | Fernanda Cristina Costa |
| Supervisor: | John Morrison Kelly |
| Instituição Sede: | Instituto de Física de São Carlos (IFSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil |
| Instituição Anfitriã: | London School of Hygiene and Tropical Medicine, Inglaterra |
| Vinculado à bolsa: | 14/15145-7 - Estudos estruturais da enzima topoisomerase II mitocondrial de tripanossomatídeos, BP.PD |
| Assunto(s): | Trypanosoma cruzi Parasitologia |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | CRISPR- Cas9 | nocaute | topoisomerase | Trypanosoma cruzi | Parasitologia |
Resumo Trypanosoma cruzi é um importante patógeno causador de Doença de Chagas. Devido a sua complexidade genética, e ao número limitado de ferramentas eficientes para editoramento gênico, poucos estudos e entendimento da biologia do parasita tem sido realizado. O sistema CRISPR- Cas9 tem sido adaptado e se mostrado como uma ferramenta eficiente para a manipulação gênica de Trypanosoma cruzi. Tem permitido o estudo de genes essenciais e avaliação de sua função, além de facilitar o estudo de famílias gênicas. A Cas9, no entanto, pode apresentar-se inespecífica, o que representa o maior desafio em editoramento gênico. Estudos recentes estabeleceram uma Cas9 geneticamente engenheirada, com reduzida inespecificidade, mantendo a robustez na clivagem alvo-específica, promovendo assim uma ferramenta para editoramento de alta especificidade. Está proposta se propõe a avaliar o potencial das novas enzimas Cas9 em T. cruzi, tendo como objeto de estudo os genes de topoisomerase. Tripanosomatídeos apresentam 6 genes, sendo que os estudos funcionais desses genes foram realizados principalmente em Trypanosoma brucei, devido a presença da maquinaria de RNA de interferência nesses parasitas. Os inibidores de topoisomerase estão entre os fármacos mais eficientes e mais usados contra câncer e bactérias, sendo, portanto, de grande relevância seu estudo em T. cruzi como um possível novo alvo terapêutico. A interrupção sistemática dos genes de topoisomerase usando as novas enzimas Casp9 pode levar a um melhor entendimento das possíveis funções das diferentes topoisomerases, além de otimizar a aplicação da tecnologia CRISPR-Cas9 em T. cruzi. | |
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