Periodontite e Artrite Reumatoide - Associação, Duplo Tratamento e Resolução

• Processo: 16/09876-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2016
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia - Periodontia
• Pesquisador responsável: Joni Augusto Cirelli
• Beneficiário: Rafael Scaf de Molon
• Supervisor: Marije Ingrid Koenders
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Radboud University Nijmegen, Holanda
• Vinculado à bolsa: 15/21697-5 - Uma potencial nova classe de droga para inibir a reabsorção óssea, fitocistatina Csin-CPI-2 derivada da laranja, como possível candidato terapêutico para tratamento de doenças ósseas., BP.PD
• Assunto(s): Perda do osso alveolar Osteoclastos Doenças periodontais Artrite reumatoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: artrite reumatóide | doença periodontal | osteoclasto | perda óssea alveolar | Resolvina E1 | Biologia Ossea

Resumo

Artrite reumatóide (RA) e periodontite (PD) são condições crônicas prevalentes associados com significativa morbidade. Ambas as condições são caracterizadas por inflamação crônica e destruição tecidual local. Evidências de nossos e de outros grupos de estudo, indicam que RA e PD não só muitas vezes coincidem, mas também podem ter uma etiopatogenia compartilhada. A produção de partículas inflamatórias e microbianas durante PD pode aumentar a ativação imune artritogênica. Além disso, PD pode induzir uma quebra de tolerância imunológica em indivíduos geneticamente predispostos, resultando na produção de anticorpos anti-citrulinados peptídicos (ACPA) e elevadas respostas do subtipo celular Th17. É relevante clinicamente investigar se a atividade da doença RA pode ser diminuída por meio de tratamento oral de PD. Assim, o objetivo deste trabalho será estabelecer e validar um novo modelo combinado para RA e PD, que visa mimetizar RA e PD humanas utilizando-se o modelo de rato de arroz, e artrite adjuvante crônica. Para obter mais conhecimentos sobre a interligação dos dois modelos de doenças ao nível imunológico, níveis de ACPA serão determinados, os linfócitos T coletados a partir do baço, linfonodos drenantes e não drenantes serão isolados, a sua capacidade de resposta aos vários antígenos será investigada, e os subtipos de células T serão analisados por citometria de fluxo. Posteriormente, este modelo será validado com medicamentos anti-reumáticos atuais, como tratamento anti-TNF. Nosso próximo objetivo será testar a viabilidade e eficácia de uma nova modalidade de duplo tratamento para PD e RA usando biomateriais para liberação local sustentada. Para este fim, microesferas de PLGA serão utilizadas como veículo para a liberação local de resolvina E1 durante PD. Para provar nosso conceito de que a artrite pode ser suprimida por meio de tratamento da DP, os ratos com DP crônica e artrite induzida serão tratado com um sistema de liberação local na gengiva contendo RvE1. A gravidade da artrite crônica e periodontite serão avaliadas clinicamente, e por meio de exames radiológicos, histopatológicos, imunológicos (marcadores de inflamação e auto-reatividade) e microbiológico.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE MOLON, RAFAEL SCAF; THURLINGS, ROGIER M.; WALGREEN, BIRGITTE; HELSEN, MONIQUE M.; VAN DER KRAAN, PETER M.; CIRELLI, JONI AUGUSTO; KOENDERS, I, MARIJE. Systemic Resolvin E1 (RvE1) Treatment Does Not Ameliorate the Severity of Collagen-Induced Arthritis (CIA) in Mice: A Randomized, Prospective, and Controlled Proof of Concept Study. Mediators of Inflammation, v. 2019, OCT 31 2019. (15/21697-5, 16/09876-4)

DE MOLON, RAFAEL SCAF; ROSSA, JR., CARLOS; THURLINGS, ROGIER M.; CIRELLI, JONI AUGUSTO; KOENDERS, MARIJE I.. Linkage of Periodontitis and Rheumatoid Arthritis: Current Evidence and Potential Biological Interactions. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 18, SEP 2 2019. (16/09876-4, 15/21697-5)

LEGUIZAMON, N. DA PONTE; DE MOLO, R. S.; COLETTO-NUNES, G.; NOGUEIRA, A. V. B.; ROCHA, V, S.; NEO-JUSTINO, D. M.; SOARES-COSTA, A.; CERRI, P. S.; LERNER, U. H.; SOUZA, P. P. C.; et al. hytocystatin CsinCPI-2 Reduces Osteoclastogenesis and Alveolar Bone Los. JOURNAL OF DENTAL RESEARCH, v. 101, n. 2, JUL 2021. (14/05283-3, 18/10727-9, 18/10728-5, 16/09876-4, 15/21697-5)