Efeito dos ácidos graxos sobre a atividade inflamatória de macrófagos na caquexia associada ao câncer: consequências sobre as funções celulares

• Processo: 16/09988-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Marilia Cerqueira Leite Seelaender
• Beneficiário: Katrin Radloff
• Supervisor: Gerhard Puschel
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Potsdam, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 13/25207-7 - É uma falha na resolução da inflamação no tecido adiposo de pacientes caquéticos?, BP.DD
• Assunto(s): Caquexia Neoplasias Inflamação Inflamação crônica Ácidos graxos Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácidos graxos | caquexia | Inflamação | Macrófagos | Função celular

Resumo

A caquexia associada ao câncer é uma síndrome caracterizada por acentuada e involuntária perda de peso. Ela afeta cerca de 80% dos pacientes com câncer em estágio avançado e é a causa de morte de grande parte destes casos. Estudos recentes mostraram que os mediadores inflamatórios possuem papel importante no desenvolvimento da caquexia, considerada uma condição inflamatória crônica. O tecido adiposo branco contribui para o desenvolvimento do processo inflamatório, uma vez que sofre reorganização morfológica e lipólise, liberando ácidos graxos livres (AG), que acentuam a produção de citocinas pró-inflamatórias, através da ativação de vias de sinalização pró-inflamatórias e do recrutamento de macrófagos para o tecido adiposo. Em estudos realizados por nosso grupo de pesquisa com pacientes caquéticos, os níveis plasmáticos de ácidos graxos saturados, como o ácido palmítico e esteárico, estavam aumentados em relação aos pacientes que não apresentavam caquexia. Por outro lado, os níveis plasmáticos de ácidos graxos poli-insaturados, tais como di-homo-³ linoleico e ácido ±-linolénico estavam diminuídos nos pacientes caquéticos. O objetivo deste projeto é investigar os efeitos dos ácidos graxos e prostaglandinas, que estão alterados em pacientes caquéticos com câncer gastrointestinal, na linhagem celular de macrófagos U937. Pretende-se identificar quais vias inflamatórias são moduladas por alterações no ambiente celular, bem como os produtos secretados pelos macrófagos. Concomitantemente, será analisada a influência de fatores inflamatórios nas enzimas envolvidas no metabolismo de ácidos graxos). As células imunes, por exemplo, monócitos, células T e macrófagos, expressam enzimas que convertem AG em mediadores lipídicos e receptores que são ativados pelos AG e seus produtos. Assim, as células imunes residentes e infiltradas no tecido adiposo não são somente afetadas por AG e mediadores lipídicos, mas também desempenham um papel importante na sinalização anti- e pró-inflamatória no tecido adiposo. (AU)