Síntese de glicopeptídeo de mucina, contendo análogo de antígeno tumoral, com possíveis aplicações terapêuticas em câncer

• Processo: 16/04699-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2016
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2018
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Ivone Carvalho
• Beneficiário: Marcelo Fiori Marchiori
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 12/19390-0 - Desenvolvimento de glicoconjugados de mucinas com aplicações diagnósticas e terapêuticas em distrofias musculares e câncer, AP.JP
• Assunto(s): Neoplasias Células tumorais Mucinas Glicopeptídeos Antígenos de neoplasias Vacinas anticâncer
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Análogo | Antígenos tumorais | câncer | Mucina | Síntese | Terapia | Química Farmacêutica e Síntese Orgânica

Resumo

Mucinas são glicoproteínas de alto peso molecular, tendo como característica fundamental a ligação entre o açúcar ±GalNAc e resíduos de aminoácidos Ser/Thr (±GalNAc-Ser/Thr). Em tumores a produção de mucinas é desregulada, uma vez que os seus mecanismos biossintéticos são comprometidos, com conseqüente alteração nos padrões de O-glicosilação. Como resultado, formam-se glicanas anormais e incompletas, as quais são continuamente expressas nas células tumorais e geralmente ausentes nos tecidos saudáveis. A constante exposição dessas glicanas dão a elas a denominação de Antígenos Carboidratos Associados a Tumor ("TACAs"), tais como antígenos Tn (±GalNAc-Ser/Thr), sialil-Tn (STn - Neu5Ac-Tn) e TF (²Gal1-3±GalNAc-Ser/Thr). Dentre as mucinas tumorais, a MUC1 é a mais extensivamente investigada, sendo constituída por regiões repetidas em tandem da sequência HGVTSAPDRPAPGSTAPPA, com cinco sítios potenciais para O-glicosilação (O-±GalNAc). Tendo em vista a importância dos "TACAs" como marcadores tumorais de relevância clínica, estes são utilizados em ensaios clínicos como vacinas terapêuticas, mas com sucesso limitado devido à sua baixa imunogenicidade. Sendo assim, considerando a presença constante dos mesmos em mucinas tumorais tal como MUC1, glicopeptídeos sintéticos que mimetizem a seqüência peptídica do tipo MUC1 (PDTRPAP) e que contenham análogos de TACAs apresentam elevado potencial de aplicação no desenvolvimento de vacinas antitumorais. Desta forma, este projeto tem como objetivo a síntese e avaliação da atividade imunogênica do glicoconjugado Neu5Ac±2-triazol-6-±GalNAc-Thr-Arg-Pro-Ala-Pro-GlyOH 19, mimetizando mucina do tipo MUC1 de tumores e contendo análogo do antígeno STn, o qual será obtido por reações de glicosilação e síntese em fase sólida.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MARCHIORI, MARCELO F.; BORTOT, LEANDRO O.; CARVALHO, IVONE; CAMPO, VANESSA L.. Synthesis of MUC1-derived glycopeptide bearing a novel triazole STn analog. Carbohydrate Research, v. 498, DEC 2020. (12/19390-0, 16/04699-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MARCHIORI, Marcelo Fiori. Síntese de glicopeptídeo de mucina, contendo análogo de antígeno tumoral, com possíveis aplicações terapêuticas em câncer. 2018. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.