Comunicação entre neurônios e células satélites gliais nos gânglios sensoriais durante inflamação do tecido periférico

• Processo: 16/07838-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 10 de outubro de 2016
• Data de Término da vigência: 09 de outubro de 2017
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Carlos Amilcar Parada
• Beneficiário: Amanda Ferreira Neves
• Supervisor: Stephen David Roper
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of Miami, Estados Unidos
• Vinculado à bolsa: 13/08678-6 - Papel dos receptores p2x7 presentes nos gânglios sensoriais na dor induzida por inflamação do tecido periférico, BP.DR
• Assunto(s): Dor Interleucina-1 Neurônios aferentes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biosensor cells | in vivo confocal imaging | interleukin-1 beta | peripheral tissue inflamation | primary afferent neurons | satellite glial cells | Fisiologia da dor e inflamação

Resumo

O nosso trabalho até agora tem fornecido evidências sobre o envolvimento das células satélites gliais (SGC), do gânglio da raiz dorsal (DRG), no desenvolvimento da hiperalgesia inflamatória do tecido periférico como resultado de uma comunicação com os neurônios. Resultados anteriormente obtidos em nosso laboratório demonstraram que, durante a inflamação do tecido periférico, o desenvolvimento da hiperalgesia inflamatória depende da ativação do receptor neuronal de interleucina-1 (IL-1R1) no tecido periférico, o que, por sua vez, induz a liberação de interleucina-1 beta (IL-1b) no DRG. No projeto de doutorado em andamento, nós demonstramos que o ATP liberado pelos neurônios e a ativação do receptor P2X7 expresso pelas SGC promove a liberação de IL-1b no DRG. Em outras palavras, a ativação do receptor IL-1R1 periférico dos neurônios aferentes primários induz a liberação de ATP no DRG, o que ativa os receptores P2X7 das SCG. Com o estímulo do ATP, os receptores P2X7 ativados promovem a clivagem e a liberação da IL-1b madura no DRG, mas não a síntese de IL-1b pela SCG. Entretanto, ainda não está claro o mecanismo que induz o aumento da síntese de IL-1b nas SCG após o processo inflamatório no tecido periférico. Existem evidências de que a IL-1b no tecido periférico pode aumentar a excitabilidade do neurônio aferente primário através da modulação do receptor NMDA. Paralelemente, o neurônio aferente primário quando estimulado química ou eletricamente, induz a liberação de substância P e de glutamato, além da liberação de ATP. Uma vez que as SGC possuem receptor para substância P e NMDA, é possível que esses mediadores neuronais também participem no crosstalk entre o neurônio aferente primário e as SGC para induzir a síntese de IL-1b nas SGC durante estímulo inflamatório periférico. Dessa maneira, o objetivo desse trabalho é utilizar a técnica de confocal in vivo e células biosensoras específicas no gânglio da raiz dorsal para: (1) confirmar que a administração de IL-1b no tecido periférico e a ativação do receptor IL-1R1 nos neurônios aferentes primários induz a liberação de ATP no DRG; (2) verificar se estímulos inflamatórios no tecido periférico induzem a liberação de glutamato e substância P no DRG, que ativam os receptores NDMA e de substância P das SGC, para aumentar a síntese de IL-1b nestas células. (AU)